Опаковъчни машини за фармацевтика: какъв GMP дизайн, документация по IQ/OQ/PQ и какви доказателства за работа можете да проверите преди поръчка

Кои GMP дизайнерски характеристики да направите задължителни в RFQ

Почистващата се конструкция без цепнатини е това, което прави валидирането на почистването възможно. Валидирането на почистването е част от GMP пакета документация, изискван за квалификация.

Затова дизайнът, който специфицирате, и документите, които изисквате, са едно решение, не две^16,18. GMP-съвместимите опаковъчни машини трябва да имат санитарен, почистващ се дизайн: конструкция от неръждаема стомана (304 или 316L с хранителен клас), гладки повърхности, наклонени равнини за избягване на капани за прах и без мъртви зони или скрити кухини¹⁶.

Конзолните конструкции изолират двигателите и смазването от зоната на продукта. Всички зони трябва да са достъпни за проверка, избърсване и вземане на проби чрез тампони¹⁶.

Материали в контакт с продукта с фармацевтичен клас и конструкция, пригодна за мокро почистване, са нужни там, където съоръжението се санира често⁷. Нито един източник в този набор не установява 316L като задължителен клас или не дефинира критерии за конструкция без цепнатини или за разглобяване без инструменти от действащ стандарт.

Запишете тези като свои собствени изисквания и поискайте от доставчика да ги удостовери.

Твърдение на доставчик, че всички части в контакт с храната са от неръждаема стомана и отговарят на GMP насоките, с предлагани машини, годни за чисти помещения, е точно онзи тип изявление, което трябва да превърнете в документиран материален сертификат и проверка на почистваемостта³².

• ✓Изискайте неръждаема стомана (304 или 316L с хранителен клас) за всички части в контакт с продукта, с материален сертификат за всяка част
• ✓Изискайте гладки повърхности, наклонени равнини и без мъртви зони или скрити кухини
• ✓Изискайте всички зони да са достъпни за проверка, избърсване и вземане на проби с тампони
• ✓Специфицирайте конструкция, пригодна за мокро почистване, ако съоръжението се санира често
• ✓Специфицирайте конзолен дизайн, изолиращ двигателите и смазването от зоната на продукта
• ✓Запишете 316L и критериите за конструкция без цепнатини и без инструменти като изисквания на купувача — нито един действащ стандарт в този набор не ги налага

Какво трябва да съдържа пакетът за валидиране, преди офертата да е използваема

IQ/OQ/PQ е задължителен за фармацевтични пълначни машини съгласно 21 CFR Part 211 или EU GMP Annex 1. Пакетът документация не е опционален ред²¹.

GMP пакетът документация за пълначна машина трябва да включва протоколи IQ/OQ/PQ, сертификати за материалите, записи от калибровка и доклади от валидиране на почистването¹⁸. Един доставчик посочва, че предоставя документация за валидиране и IQ/OQ протоколи за квалификация на машината, със съответствие с CE и cGMP за пълначни машини за готови пликове.

Това показва, че пакетът може да съществува, но вие все още трябва да потвърдите какво има в него³². Нито един източник в този набор не разглежда DQ, матрици за проследяемост и SAT доклади.

Поискайте от доставчика да посочи писмено дали са включени, вместо да предполагате, че са.

• ✓Протоколи IQ/OQ/PQ — задължителни за фармацевтични пълначни машини съгласно 21 CFR Part 211 или EU GMP Annex 1
• ✓Сертификати за материалите на частите в контакт с продукта
• ✓Записи от калибровка
• ✓Доклади от валидиране на почистването
• ✓Питайте писмено дали DQ, матрицата за проследяемост и SAT докладите са включени — нито един източник в този набор не ги разглежда

Спрямо коя регулаторна рамка се квалифицира машината

Фиксирайте рамката, преди RFQ да излезе, защото твърденията на доставчика за съответствие могат да се проверят само спрямо правилния режим. Фармацевтичните пълначни машини изискват съответствие с 21 CFR Part 211 (САЩ) или EU GMP Annex 1 (ЕС).

IQ/OQ/PQ е задължителен за фармацевтика, а не препоръчителен²¹. Производството на стерилни продукти включва EU GMP Annex 1; фармацевтичното производство за пазара на САЩ включва 21 CFR Part 211²¹.

FDA Q7A дава GMP насоки за производство на API, включително опаковане, преопаковане, етикетиране и преетикетиране. Това е рамката, която се прилага, когато вашата опаковъчна стъпка е вътре в операция по API².

CE, UL или еквивалентни регионални сертификати за безопасност също се изискват за фармацевтично опаковъчно оборудване⁷. Един доставчик посочва, че пълначните му машини за готови пликове идват с готовност за съответствие с CE и cGMP и че предоставя IQ/OQ протоколи за квалификация на машината³².

Нито един източник в този набор не разглежда 21 CFR Part 11 за електронни записи и подписи или съвместимостта с класовете чисти помещения по ISO 14644. Третирайте ги като отворени въпроси към доставчика, а не като решени изисквания.

Какво трябва да докаже FAT с вашия собствен продукт

Приемайте тествана производителност с вашия собствен продукт, а не номинален максимум. Номиналните скорости често се постигат при идеални условия.

Поискайте документирани тествани нива на производителност с вашия действителен продукт, а не номиналната максимална скорост на производителя²³. FAT трябва да се проведе с вашата действителна формула и опаковки при целевата скорост.

Трябва да включва минимум Cpk ≥ 1.33 на всички пълначни глави едновременно при 30-минутен непрекъснат пуск — критерий за скрининг, посочен от източник от категорията на доставчиците, а не действащ стандарт¹⁸. Времето за преналагане може да е толкова важно, колкото пиковата скорост.

Линия, пълнеща 200 бройки/мин, която се нуждае от четири часа смяна на формата, губи 48 000 бройки производствен капацитет за всяка смяна²⁴ (стойност, посочена от доставчик). Това е повече, отколкото губи по-бавна машина с преналагане за 25 минути за цяла смяна²⁴.

За системите, базирани на SMED, се посочва преналагане от 15–30 минути. Проверете това твърдение по време на FAT с вашия действителен диапазон опаковки, а не с демонстрационна стойка на доставчика, оптимизирана за един формат²⁴.

Нито един източник в този набор не предоставя спецификации за точност на пълнене или заваряване, нито данни за дела на брака. Тези приемателни числа трябва да дойдат от вашия собствен URS.

Мерки за задържане и срещу кръстосано замърсяване, които да специфицирате

Когато съоръжението изисква често саниране, е нужна конструкция, пригодна за мокро почистване⁷. EHEDG публикува насоки за асептични и хигиенни пълначни машини, обхващащи планиране, инсталация, квалификация и работа.

Публикува и изисквания за хигиенен дизайн на CIP инсталации. И двете са цитируеми дизайнерски референции, които можете да посочите в спецификацията⁴.

Същите правила за почистващ се дизайн важат тук, както в раздела за дизайн в RFQ: части в контакт от неръждаема стомана, гладки повърхности, наклонени равнини и без мъртви зони или скрити кухини¹⁶. Доказателствата не установяват извличане на прах, затворен трансфер или хардуер за сегрегация за мощни съединения.

Ако продуктът ви е мощен или силно прахообразуващ, запишете това изискване от собствената си оценка на риска и го проверете с доставчика, вместо да го черпите от този набор.

Търговски условия за позициониране, за да не е цената на машината общият разход

Основната цена на машината може да не включва всяка форма, матрица, режещ инструмент или сменяема част, необходими за всички планирани продукти. Инструментите трябва да се изброят отделно, иначе офертата е непълна²⁷.

Нормализирайте един и същ обхват при всички доставчици, преди да сравнявате крайните цени: продукт, материал, производителност, обхват на машината, инструменти, автоматизация, тестване, сервиз и търговски условия. Поискайте от всеки доставчик да обясни оставащата разлика²⁷.

Ако продуктовото ви портфолио вероятно ще се промени в следващите три до пет години, дайте силен приоритет на модулността дори при по-висока първоначална цена. Дооборудването на машина с фиксирана конфигурация по-късно почти винаги е по-скъпо²⁶.

• ✓Инструментите, изброени отделно, като всеки комплект е свързан с артикула, който поддържа
• ✓Включените и опционалните инструменти, посочени като отделни редове
• ✓Пакетът резервни части и изискванията към заводските консумативи, позиционирани поотделно
• ✓Обхватът на FAT, инсталацията и пускането в експлоатация и обучението на операторите, посочени
• ✓Гаранцията, срокът за доставка, Инкотерм и условията за плащане, посочени
• ✓Модулността с силен приоритет, ако продуктовото портфолио ще се промени за три до пет години

Буфер в графика около сертификацията и доставката

Сертификацията добавя 8–12 седмици към срока на доставка³⁰ (стойност, посочена от доставчик). График за доставка, планиран без този буфер, ще се размине³⁰.

Тази стойност идва от източник от категорията на доставчиците. Третирайте я като вход за планиране, който да потвърдите с избрания доставчик, а не като фиксиран индустриален срок.

Нито един източник в този набор не предоставя конкретни времена за изграждане на машината, графици за FAT или срокове за изпълнение на валидирането. Те трябва да се договорят в рамките на договора с доставчика.

Вградете добавката за сертификация в графика, преди да се ангажирате с дата за инсталация. Поискайте от доставчика да посочи времето за изграждане и слота за FAT в офертата, вместо да ги предполагате.

Ангажименти на доставчика за сервиз и подкрепа при квалификацията — за договора

Оценката на доставчика трябва да провери производствената история с вашата конкретна продуктова категория, референтни обекти, които можете да посетите или с които да се свържете, местна сервизна и поддържаща инфраструктура, включително склад за резервни части, подкрепа при инсталация, обучение и пускане в експлоатация, включена в офертата, гаранционни условия и какво покриват.

И сертификати за съответствие, относими към вашия бранш (CE, UL, GMP, хранителен клас)²⁶. Поискайте поне две референции от клиенти, които работят с подобен продукт и обем, а не която и да е референция, която доставчикът избере да сподели²⁶.

Трябва да се установи формална система за контрол на промените, за да се оценяват промените, засягащи оборудването (включително компютърен хардуер), етикетирането и опаковъчните материали и компютърния софтуер. Тази система управлява актуализациите на фърмуера и софтуера след квалификацията, затова принадлежи в сервизния договор⁶.

Един доставчик посочва, че сервизният му екип помага при инсталация, пускане в експлоатация и обучение по целия свят и че предоставя документация за валидиране и IQ/OQ протоколи³². Нито един източник в този набор не потвърждава поддръжка 24/7 или наличност на специалисти по валидиране.

Проверете тези заявени нива на поддръжка при доставчика, вместо да ги предполагате.

Където източниците се разминават или дават стойности от категорията на доставчици

Няколко стойности за работа и график идват само от източници от категорията на доставчиците. Доказателствата ги записват като посочени стойности, а не като установени изисквания.

Третирайте всяка като твърдение за доказване по време на FAT или в договора, а не като спецификация, на която можете да разчитате.

Преди да поръчате

• Поискайте писмена оферта с база на цената, MOQ, инструменти, условия за плащане и производствен срок на доставка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Поискайте пълния технически лист с единици, условия на тестване и допускания за конфигурацията.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Потвърдете посочено сервизно покритие, очаквания за реакция и гаранционни условия за вашата дестинация.