Gyógyszeripari csomagoló gépek: milyen GMP kialakítás, IQ/OQ/PQ dokumentáció és teljesítménybizonyíték ellenőrizhető a megrendelés előtt

Mely GMP kialakítási funkciókat tegyen kötelezővé az ajánlatkérésben

A tisztítható, hézagmentes konstrukció teszi lehetővé a tisztítási validálást. A tisztítási validálás a minősítéshez előírt GMP dokumentációs csomag része.

Ezért az Ön által specifikált kialakítás és az Ön által követelt dokumentumok egy döntést jelentenek, nem kettőt^16,18. A GMP-megfelelő csomagoló gépeknek sanitáris, tisztítható kialakítással kell rendelkezniük: rozsdamentes acél (304 vagy élelmiszeripari 316L) kivitel, sima felületek, lejtős síkok a porfogók elkerülésére, és nincs halott ág vagy rejtett üreg¹⁶.

A konzolos kialakítás elkülöníti a motorokat és a kenést a termékterülettől. Minden zónának elérhetőnek kell lennie az ellenőrzéshez, a letörléshez és a tamponos mintavételhez¹⁶.

Gyógyszeripari minőségű érintkező anyagok és mosható kivitel szükséges ott, ahol a létesítmény gyakran fertőtlenít⁷. Egyetlen forrás sem állapítja meg a 316L-t kötelező fokozatként, és nem határoz meg szabályozó szabványból hézagmentességet vagy aletszerszámos szétszerelési kritériumot.

Írja ezeket saját specifikált követelményként, és kérje a gyártótól a tanúsításukat. Az a gyártói állítás, hogy minden élelmiszerrel érintkező alkatrész rozsdamentes és megfelel a GMP irányelveknek, valamint tisztautához alkalmas gépek is kaphatók, épp az a fajta kijelentés, amelyet dokumentált anyattanúsítvánnyá és tisztíthatósági vizsgálattá kell alakítania³².

• ✓Követelje a rozsdamentes acélt (304 vagy élelmiszeripari 316L) minden termékkel érintkező alkatrészen, alkatrészenkénti anyattanúsítvánnyal
• ✓Követelje a sima felületeket, a lejtős síkokat, és hogy ne legyen halott ág vagy rejtett üreg
• ✓Követelje, hogy minden zóna elérhető legyen az ellenőrzéshez, a letörléshez és a tamponos mintavételhez
• ✓Specifikálja a mosható (washdown) kivitelt, ha a létesítmény gyakran fertőtlenít
• ✓Specifikálja a konzolos kialakítást, amely elkülöníti a motorokat és a kenést a termékterülettől
• ✓Írja a 316L-t és a hézagmentességi, aletszerszamos kritériumokat vásárlói követelményként — ebben a forráskészletben nincs rá vonatkozó szabályozó szabvány

Mit kell tartalmaznia a validációs csomagnak, mielőtt az ajánlat használható

Az IQ/OQ/PQ a gyógyszeripari töltőgépeknél a 21 CFR Part 211 vagy az EU GMP 1. melléklete alapján kötelező.

A dokumentációs csomag nem opcionális tétel²¹. A töltőgép GMP dokumentációs csomagjának az IQ/OQ/PQ protokollokat, az anyattanúsítványokat, a kalibrálási nyilvántartásokat és a tisztítási validálási jelentéseket kell tartalmaznia¹⁸.

Egy gyártó azt állítja, hogy a gépminősítéshez validációs dokumentációt és IQ/OQ protokollokat szállít, a kész zacskós töltőgépei pedig CE- és cGMP-megfeleléssel érkeznek. Ez azt mutatja, hogy a csomag létezhet, de még ellenőriznie kell, mi van benne³².

Egyetlen forrás sem tárgyalja a DQ-t, a nyomonkövetési mátrixokat és a SAT-jelentéseket. Kérje a gyártót írásban, hogy ezek benne vannak-e, ne feltételezze.

• ✓IQ/OQ/PQ protokollok — kötelezők a gyógyszeripari töltőgépeknél a 21 CFR Part 211 vagy az EU GMP 1. melléklete alapján
• ✓Anyattanúsítványok a termékkel érintkező alkatrészekhez
• ✓Kalibrálási nyilvántartások
• ✓Tisztítási validálási jelentések
• ✓Kérdezze meg írásban, hogy a DQ, a nyomonkövetési mátrix és a SAT-jelentések benne vannak-e — ebben a forráskészletben egyik sem érintett

Mely szabályozási keretnek megfelelően minősített a gép

Rögzítse a keretet még azelőtt, hogy az ajánlatkérés kimegy, mert a gyártó megfelelőségi állításai csak a megfelelő rendszerrel hasonlíthatók össze. A gyógyszeripari töltőgépeknek meg kell felelniük a 21 CFR Part 211-nek (US) vagy az EU GMP 1.

mellékletének (EU). Az IQ/OQ/PQ gyógyszeripari esetben kötelező, nem ajánlott²¹.

A sterile termék gyártása az EU GMP 1. mellékletét vonja be; az US-piaci gyógyszeripari gyártás a 21 CFR Part 211-et²¹.

Az FDA Q7A GMP-irányelvet ad az API-gyártáshoz, beleértve a csomagolást, az átrakomagolást, a címkézést és az újracímkézést. Ez a keret akkor érvényes, ha a csomagolási lépés egy API-gyártási műveleten belül helyezkedik el².

A gyógyszeripari csomagolóberendezésekhez CE, UL vagy azzal egyenértékű regionális biztonsági tanúsítvány is szükséges⁷. Egy gyártó azt állítja, hogy a kész zacskós töltőgépei CE- és cGMP-megfeleléssel készülnek, és gépminősítéshez IQ/OQ protokollokat ad³².

Egyetlen forrás sem tárgyalja a 21 CFR Part 11-et az elektronikus nyilvántartások és aláírások tekintetében, illetve az ISO 14644 tisztauta-osztályokkal való összeegyeztethetőséget. Kezelje ezeket nyitott kérdésként a gyártó felé, nem letett követelményként.

Mit kell igazolnia a FAT-nek az Ön saját termékén

Fogadjon el mért kimenetet a saját termékén, ne névleges maximumot. A névleges sebességeket gyakran ideális körülmények között érik el.

Kérjen dokumentált, mért kimeneti sebességet a tényleges termékére a gyártó névleges maximumsebessége helyett²³. A FAT-et a saját receptúrájával és tartályaival, a célzott sebességen kell elvégezni.

Tartalmaznia kell egy legalább Cpk ≥ 1.33 értéket minden töltőfejen egyidejűleg, 30 perces folyamatos futáson keresztül — ez egy beszállítói szintű forrás szűkítő kritériuma, nem szabályozó szabvány¹⁸. A formátumváltás ideje ugyanannyira számíthat, mint a csúcsteljesítmény.

Egy 200 darab/perc sebességű sor, amely formátumváltáshoz négy órát igényel, minden váltáskor 48,000 darab termelési kapacitást veszít²⁴ (beszállító által közölt adat). Ez több, mint amit egy lassabb gép teljes műszak alatt veszít, ha 25 perc alatt vált²⁴.

Az SMED-alapú rendszerekről azt számolnak be, hogy 15–30 perces formátumváltást érnek el. Ellenőrizze ezt az állítást a FAT során, a saját tartálymérőtartományával, ne egyetlen formátumra optimalizált gyártói bemutatóberendezésen²⁴.

Egyetlen forrás sem ad töltési vagy zárási pontossági specifikációt, illetve hibaelutasítási adatot. Ezeket az elfogadási számokat a saját URS-ből kell előállítania.

Az elzárásra és a keresztszennyezésre vonatkozó előírások, amelyeket specifikálni kell

Ahol a létesítmény gyakori fertőtlenítést végez, mosható (washdown) kivitel szükséges⁷. Az EHEDG irányadókat publikál az aszeptikus és a higiénikus töltőgépekről, a tervezést, a telepítést, a minősítést és az üzemeltetést lefedve.

A CIP telepítések higiénikus kialakítási követelményeit is publikálja. Mindkettő olyan tervezési hivatkozás, amelyet a specifikációban megnevezhet⁴.

Ugyanezek a tisztítható kialakítási szabályok érvényesek itt, mint az ajánlatkérés kialakítási szakaszában: rozsdamentes acél érintkező alkatrészek, sima felületek, lejtős síkok, és nincs halott ág vagy rejtett üreg¹⁶. A bizonyíték nem állapít meg porelszívást, zárt átadást vagy elkülönítő szerelvényeket hatékony hatóanyagokhoz.

Ha a terméke hatékony hatóanyagot tartalmaz vagy erősen porzik, ezt a követelményt saját kockázatértékeléséből írja ki, és ellenőrizze a gyártóval, ne ebből a forráskészletből vegye át.

Az üzleti feltételek, amelyeket tételesen kell felsorolni, hogy a gépár ne legyen a teljes költség

A fő gépár nem tartalmazhat minden olyan formázószerszámot, vágószerszámot, vágóeszközt vagy cserélhető formatelemet, amely az összes tervezett termékhez szükséges. A gyártóeszközöket külön kell felsorolni, különben az ajánlat hiányos²⁷.

A végső árak összehasonlítása előtt normalizálja ugyanazt a terjedelmet minden beszállítónál: termék, anyag, kimenet, gépterjedelem, gyártóeszközök, automatizálás, vizsgálat, szolgáltatás és üzleti feltételek. Kérjen minden beszállítótól minden fennmaradó különbség magyarázatát²⁷.

Ha a termékkeveréke várhatóan változik a következő három-öt évben, a modularitásnak nagy súlyt adjon, akár magasabb kezdeti költség mellett is. A fix kivitelű gép későbbi átalakítása szinte mindig drágább²⁶.

• ✓A gyártóeszközök külön felsorolva, minden szettel az általa támogatott SKU-hoz kötve
• ✓A tartozék és az opcionális gyártóeszközök külön tételekként megadva
• ✓Az alkatrészcsomag és a gyári közműigények tételesen felsorolva
• ✓A FAT-terület, a telepítés és üzembe helyezés, valamint a kezelőoktatás megadva
• ✓A garancia, a kiszállítási idő, az Incoterm és a fizetési feltételek megadva
• ✓A modularitásnak nagy súlya, ha a termékkeverék három-öt éven belül változni fog

Ütemtervi tartalék a tanúsítás és a kiszállítás körül

A tanúsítás 8–12 hetet ad a kiszállítási ütemtervekhez³⁰ (beszállító által közölt adat). A beszerzési ütemterv e tartalék nélkül csúszni fog³⁰.

Ez az adat egy beszállítói szintű forrásból származik. Kezelje tervezési bemenetként, amelyet a kiválasztott beszállítóval erősít meg, nem rögzített ipari szállítási határidőként.

Egyetlen forrás sem ad konkrét gépgyártási időt, FAT-ütemezést vagy validálásvégrehajtási ütemtervet. Ezeket szerződésesen kell megállapítani a gyártóval.

Építse be a tanúsítás okozta többletet az ütemtervbe, mielőtt telepítési dátumot vállal. Kérje a gyártótól, hogy a gyártási időt és a FAT-időpontot az ajánlatban adja meg, ne feltételezze őket.

A beszállító szolgáltatási és minősítéstámogatási kötelezettségei a szerződésben

A beszállítói értékelésnek ellenőriznie kell a gyártási referenciát az Ön konkrét termékkategóriájában, a felkereshető vagy meglátogatható referenciaüzemeket, a helyi szervíz- és támogatási infrastruktúrát, beleértve az alkatrészkészletet, a telepítés, oktatás és üzembe helyezés ajánlatban szereplő támogatását, a garanciafeltételeket és a lefedettségüket. És az iparágához kapcsolódó megfelelési tanúsítványokat (CE, UL, GMP, élelmiszeripari minőség)²⁶.

Kérjen legalább két ügyfélreferenciát, amely hasonló terméket és mennyiséget gyárt, ne csupán bármelyik referenciát, amelyet a beszállító megoszt²⁶. Hivatalos változáskezelési rendszert kell kialakítani a berendezést (beleértve a számítógépes hardvert), a címkézési és csomagolóanyagokat, valamint a számítógépes szoftvert érintő változások értékelésére.

Ez a rendszer irányítja a minősítés utáni firmware- és szoftverfrissítéseket, ezért a szervizszerződés része⁶. Egy gyártó azt állítja, hogy szolgáltató csapata világszerte segít a telepítésben, az üzembe helyezésben és az oktatásban, és validációs dokumentációt, valamint IQ/OQ protokollokat szállít³².

Egyetlen forrás sem erősíti meg a 24/7 támogatást vagy a validációs szakértők rendelkezésre állását. Ellenőrizze ezeket az állított támogatási szinteket a gyártóval, ne feltételezze őket.

Ahol a források ellentmondanak, vagy beszállítói szintű adatokat közölnek

Több teljesítmény- és ütemtervadat kizárólag beszállítói szintű forrásokból származik. A bizonyíték ezeket közölt értékként, nem megállapított követelményként rögzíti.

Kezelje mindegyiket állításként, amelyet a FAT során vagy a szerződésben kell igazolni, nem olyan specifikációként, amelyre támaszkodhat.

Milyeneket ellenőrizzen meg a megrendelés előtt

• Kérjen írásos ajánlatot az árbázissal, a MOQ-val, a gyártóeszközökkel, a fizetési feltételekkel és a gyártási szállítási határidővel.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérje a teljes specifikációs lapot az egységekkel, a vizsgálati körülményekkel és a konfigurációs feltételezésekkel együtt.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Kérjen modellre vonatkozó bizonyítékot a beszállítótól, és jegyezze fel azt a feltételt, amely megváltoztatná a vásárlási döntését.
• Egyeztesse a megnevezett szervízlefedettséget, a válaszidőkre vonatkozó elvárásokat és a garancia feltételeit az Ön célpiacához.