Emballasjemaskiner for farmasøytika: GMP-design, IQ/OQ/PQ-dokumentasjon og ytelsesbevis du kan verifisere før bestilling

Hvilke GMP-designfunksjoner du bør gjøre obligatoriske i forespørselen om tilbud (RFQ)

Rengjørbar, sprekkefri konstruksjon er det som gjør rengjøringsvalidering mulig. Rengjøringsvalidering er en del av GMP-dokumentasjonspakken som kreves for kvalifisering.

Designet du spesifiserer og dokumentene du krever, er altså én beslutning, ikke to^16,18. GMP-samsvarende emballasjemaskiner bør ha sanitært, rengjørbart design: konstruksjon i rustfritt stål (304 eller matkvalitets 316L), glatte flater, skrå flater for å unngå støvfangere, og ingen døde ledninger eller skjulte hulrom¹⁶.

Utkragede design isolerer motorer og smøring fra produktområdet. Alle soner må være tilgjengelige for inspeksjon, avtørking og prøvetakking¹⁶.

Kontaktmaterialer i farmakokvalitet og vaskebestandig konstruksjon trengs der anlegget desinfeiserer hyppig⁷. Ingen kilde i dette settet fastslår 316L som en obligatorisk kvalitet, eller definerer kriterier for sprekkefri eller verktøyfri demontering ut fra en gjeldende standard.

Skriv disse som egne kravspunkter og be leverandøren sertifisere dem. En leverandørpåstand om at alle matkontaktdeler er i rustfritt stål og oppfyller GMP-retningslinjer, og at maskiner med renromskapabilitet tilbys, er den typen påstand du må gjøre om til et dokumentert materialbevis og en rengjørbarhetskontroll³².

• ✓Krev rustfritt stål (304 eller matkvalitets 316L) på alle produktsberørende deler, med ett materialbevis per del
• ✓Krev glatte flater, skrå flater og ingen døde ledninger eller skjulte hulrom
• ✓Krev at alle soner er tilgjengelige for inspeksjon, avtørking og prøvetakking
• ✓Spesifiser vaskebestandig konstruksjon hvis anlegget desinfeiserer hyppig
• ✓Spesifiser utkraget design som isolerer motorer og smøring fra produktområdet
• ✓Skriv 316L samt kriterier for sprekkefri/verktøyfri konstruksjon som kravspunkter fra kjøper – ingen gjeldende standard i dette settet pålegger dem

Hva valideringspakken må inneholde før et tilbud er brukbart

IQ/OQ/PQ er obligatorisk for farmasøytiske fyllmaskiner under 21 CFR Part 211 eller EU GMP Annex 1. Dokumentasjonspakken er ikke en valgfri post i tilbudet²¹.

En GMP-dokumentasjonspakke for en fyllmaskine bør omfatte IQ/OQ/PQ-protokoller, materialbeviser, kalibreringsregistre og rapporter fra rengjøringsvalidering¹⁸. En leverandør oppgir at den leverer valideringsdokumentasjon og IQ/OQ-protokoller for maskinkvalifisering, med CE- og cGMP-samsvar for ferdigpose-maskiner.

Det viser at pakken kan finnes, men du må fortsatt bekrefte hva som er inni den³². Ingen kilde i dette settet tar opp DQ, sporbarhetsmatriser og SAT-rapporter.

Be leverandøren skriftlig angi om de er inkludert, framfor å anta at de er det.

• ✓IQ/OQ/PQ-protokoller – obligatorisk for farmasøytiske fyllmaskiner under 21 CFR Part 211 eller EU GMP Annex 1
• ✓Materialbeviser for produktsberørende deler
• ✓Kalibreringsregistre
• ✓Rapporter fra rengjøringsvalidering
• ✓Be skriftlig om DQ, sporbarhetsmatrise og SAT-rapporter er inkludert – ingen kilde i dette settet tar opp dem

Hvilket regulatorisk rammeverk maskinen kvalifiseres mot

Lås rammeverket før forespørselen om tilbud sendes ut, fordi leverandørens samsvars påstander bare kan kontrolleres mot riktig regime. Farmasøytiske fyllmaskiner krever samsvar med 21 CFR Part 211 (USA) eller EU GMP Annex 1 (EU).

IQ/OQ/PQ er obligatorisk for farmasøytika, ikke anbefalt²¹. Steril produksjon trekker inn EU GMP Annex 1; farmasøytisk produksjon for USA-markedet trekker inn 21 CFR Part 211²¹.

FDA Q7A gir GMP-retningslinjer for API-produksjon, inkludert pakking, ompakking, merking og omerking. Det er rammeverket som gjelder når pakketrinnet ditt ligger inne i en API-drift².

CE, UL eller tilsvarende regionale sikkerhetssertifiseringer kreves også for emballasjeutstyr til farmasøytika⁷. En leverandør oppgir at ferdigpose-maskinene kommer ferdig med CE- og cGMP-samsvar, og at den leverer IQ/OQ-protokoller for maskinkvalifisering³².

Ingen kilde i dette settet tar opp 21 CFR Part 11 for elektroniske registreringer og signaturer, eller kompatibilitet med ISO 14644-renromsklasser. Behandle dem som åpne spørsmål til leverandøren, framfor som fastsatte krav.

Hva FAT må bevise på ditt eget produkt

Godta testet output på ditt eget produkt, ikke et nominelt maksimum. Nominale hastigheter oppnås ofte under ideelle forhold.

Be om dokumenterte testede produksjonshastigheter på ditt faktiske produkt framfor produsentens nominelle maksimalhastighet²³. FAT bør gjennomføres med din faktiske formulering og dine beholdere på målhastighet.

Det bør omfatte et minimum på Cpk ≥ 1,33 på alle fyllhoder samtidig over en kontinuerlig kjøring på 30 minutter – et screenedriterium rapportert av en leverandørnivåkilde, ikke en gjeldende standard¹⁸. Omstillingstid kan bety like mye som topphastighet.

En linje som fyller 200 enheter/min og trenger fire timer med formatbytte, taper 48 000 enheter produktiv kapasitet per bytte²⁴ (leverandøroppgitt tall). Det er mer enn en tregere maskin taper ved omstilling på 25 minutter i et helt skift²⁴.

SMED-baserte systemer rapporteres å oppnå omstillinger på 15–30 minutter. Verifiser påstanden under FAT med din faktiske beholderrange framfor en leverandørdemonstrasjonsrigg som er optimalisert for ett format²⁴.

Ingen kilde i dette settet gir spesifikasjoner for fyll- eller forseglingsnøyaktighet, eller data for kassertingsrate. De akseptanseverdiene må komme fra din egen URS.

Bestemmelser om innestenging og krysskontaminering som du bør spesifisere

Der anlegget krever hyppig desinfeksjon, trengs vaskebestandig konstruksjon⁷. EHEDG publiserer retningslinjer for aseptiske og hygieniske fyllmaskiner som dekker planlegging, installasjon, kvalifisering og drift.

Den publiserer også hygieniske designkrav til CIP-anlegg. Begge er siterbare designreferanser du kan navngi i spesifikasjonen⁴.

De samme reglene for rengjørbar design gjelder her som i designdelen av forespørselen om tilbud: rustfrie kontaktdeler, glatte flater, skrå flater og ingen døde ledninger eller skjulte hulrom¹⁶. Bevismaterialet fastslår ikke støvavsug, lukket overføring eller segregeringsutstyr for potente stoffer.

Er produktet ditt potent eller svært støvende, skriver du kravet ut fra din egen risikovurdering og verifiserer det med leverandøren framfor å hente det i dette settet.

Kommersielle vilkår du bør spesifisere, slik at maskinprisen ikke er totalkostnaden

Hovedmaskinprisen omfatter kanskje ikke alle former, stempler, skjæreverktøy eller skiftedeler som trengs for alle planlagte produkter. Formverktøy må oppgis separat, ellers er tilbudet ufullstendig²⁷.

Normaliser det samme omfanget hos alle leverandører før du sammenligner sluttpriser: produkt, materiale, output, maskinomfang, formverktøy, automatisering, testing, service og kommersielle vilkår. Be hver leverandør forklare eventuell restforskjell²⁷.

Dersom produktsammensetningen sannsynligvis endres de neste tre til fem årene, bør du vekte modularitet tungt, selv ved høyere investeringskostnad. Å bygge om en maskin med fast konfigurasjon senere er nesten alltid dyrere²⁶.

• ✓Formverktøy oppgitt separat, med hvert sett knyttet til den SKU-en det betjener
• ✓Inkludert og valgfritt formverktøy angitt som egne poster
• ✓Reservedelspakke og krav til forsyningsmedia på fabrikken spesifisert
• ✓FAT-omfang, installasjon og idriftsetting, samt operatøropplæring, angitt
• ✓Garanti, leveringstid, Incoterm og betalingsvilkår angitt
• ✓Modularitet vektlagt tungt dersom produktsammensetningen endres om tre til fem år

Tidsbuffer rundt sertifisering og levering

Sertifisering legger 8–12 uker til leveringstidsplanene³⁰ (leverandøroppgitt tall). En innkjøpsplan uten den bufferen sklir³⁰.

Tallet kommer fra en leverandørnivåkilde. Behandle det som et planleggingsinnspill som skal bekreftes med leverandøren du velger, ikke som en fast leveringstid i bransjen.

Ingen kilde i dette settet gir konkrete byggetider for maskinen, planlegging av FAT eller tidslinjer for gjennomføring av validering. De må avtales kontraktsmessig med leverandøren.

Bygg inn sertifiseringsforskyvningen i tidsplanen før du binder deg til en installasjonsdato. Be leverandøren angi byggetid og FAT-tidspunkt i tilbudet framfor å anta dem.

Leverandørens service- og kvalifiseringsstøtte som bør stå i kontrakten

Leverandørvurderingen bør bekrefte produksjonserfaring med din spesifikke produktkategori, referanseanlegg du kan kontakte eller besøke, lokal service- og støtteinfrastruktur inkludert lager av reservedeler, installasjons-, opplærings- og idriftsettingsstøtte inkludert i tilbudet, garantivilkår og hva de dekker. Og samsvarssertifiseringer som er relevante for bransjen din (CE, UL, GMP, matkvalitet)²⁶.

Be om minst to kundereferanser som kjører lignende produkt og volum, ikke bare den referansen leverandøren velger å dele²⁶. Et formelt system for endringskontroll bør etableres for å vurdere endringer som berører utstyr (inkludert datamaskinvare), merke- og emballasjematerialer og dataprogramvare.

Det er dette systemet som styrer fastvare- og programvareoppdateringer etter kvalifisering, så det hører til i serviceavtalen⁶. En leverandør oppgir at serviceteamet bistår ved installasjon, idriftsetting og opplæring globalt, og at det leverer valideringsdokumentasjon og IQ/OQ-protokoller³².

Ingen kilde i dette settet bekrefter 24/7-støtte eller tilgang på valideringsspesialister. Verifiser de påståtte støttenivåene med leverandøren framfor å anta dem.

Der kildene er uenige eller rapporterer leverandørnivåstall

Flere ytelses- og tidsplanstall kommer bare fra leverandørnivåkilder. Bevismaterialet registrerer dem som oppgitte verdier, framfor etablerte krav.

Behandle hvert av dem som en påstand som skal dokumenteres under FAT eller i kontrakten, ikke som en spesifikasjon du kan støtte deg på.

Hvad bekrefte før bestilling

• Be om et skriftlig tilbud med prisgrunnlag, minstebestillingsmengde (MOQ), formverktøy, betalingsvilkår og produksjonens leveringstid.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be om det fullstendige databladet med enheter, testbetingelser og konfigurasjonsforutsetninger.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Be leverandøren om modellspesifikk dokumentasjon, og noter betingelsen som ville endret kjøpsbeslutningen din.
• Bekreft dekning for den navngitte servicen, forventede responstider og garantivilkår for destinasjonen din.