Farmacevtski pakirni stroji: kaj lahko pred naročilom preverite glede zasnove po GMP, dokumentacije IQ/OQ/PQ in dokazov o delovanju

Katere značilnosti zasnove po GMP morajo biti obvezne v RFQ

Čistljiva konstrukcija brez razpok je tisto, kar omogoča validacijo čiščenja. Validacija čiščenja je del dokumentacijskega paketa po GMP, zahtevane za kvalifikacijo.

Zato sta zasnova, ki jo določite, in dokumenti, ki jih zahtevate, ena odločitev, ne dve^16,18. Stroji za pakiranje skladni z GMP naj imajo sanitarno, čistljivo zasnovo: konstrukcijo iz nerjavečega jekla (304 ali živilsko razred 316L), gladke površine, nagnjene ravnine brez pasti za prah ter brez mrtvih vej in skritih votlin¹⁶.

Konstrukcije s konzolno oporo ločijo motorje in mazanje od območja proizvoda. Vse cone morajo biti dosegljive za pregled, brisanje in vzorčenje z brisanjem¹⁶.

Tam, koder obrat pogosto dezinfikuje, so potrebni kontaktni materiali farmacevtskega razreda in konstrukcija, primerna za mokro čiščenje⁷. Noben vir v tem naboru ne potrjuje 316L kot obveznega razreda niti opredeljuje kriterije brez razpok oziroma razstavljanja brez orodja na podlagi veljavnega standarda.

Te zapišite kot lastne zahteve kupca in dobavitelja prosite, naj jih potrdi. Trditev dobavitelja, da so vsi deli v stiku s hrano nerjaveči in skladni z smernicami GMP, ter ponujeni stroji z možnostjo delovanja v čistilnem prostoru, je ravno tisto, kar morate pretvoriti v dokumentirano potrdilo o materialu in preverjanje čistljivosti³².

• ✓Zahtevajte nerjaveče jeklo (304 ali živilsko razred 316L) na vseh delih v stiku s proizvodom, s potrdilom o materialu za vsak del posebej
• ✓Zahtevajte gladke površine, nagnjene ravnine ter brez mrtvih vej in skritih votlin
• ✓Zahtevajte, da so vse cone dosegljive za pregled, brisanje in vzorčenje z brisanjem
• ✓Določite konstrukcijo, primerno za mokro čiščenje, če obrat pogosto dezinfikuje
• ✓Določite konstrukcijo s konzolno oporo, ki loči motorje in mazanje od območja proizvoda
• ✓Zapišite kriterije 316L ter brez razpok in razstavljanja brez orodja kot zahteve kupca — v tem naboru jih ne narekuje noben veljavni standard

Kaj mora vsebovati paket validacije, da je ponudba uporabna

IQ/OQ/PQ je obvezen za farmacevtske polnilnike po 21 CFR Part 211 ali EU GMP Annex 1. Dokumentacijski paket ni izbirna postavka²¹.

Dokumentacijski paket po GMP za polnilni stroj mora vsebovati protokole IQ/OQ/PQ, potrdila o materialih, zapise o umerjanju in poročila o validaciji čiščenja¹⁸. En dobavitelj navaja, da zagotavlja validacijsko dokumentacijo in protokole IQ/OQ za kvalifikacijo strojev, skupaj s certifikacijo CE in skladnostjo s cGMP za vnaprej izdelane polnilnike vrečk.

To kaže, da tak paket lahko obstaja, vendar morate še vedno preveriti, kaj je v njem³². Noben vir v tem naboru ne obravnava DQ, matric sledljivosti in poročil SAT.

Dobavitelja pisno vprašajte, ali so vključeni, in ne predpostavljajte, da so.

• ✓Protokoli IQ/OQ/PQ — obvezni za farmacevtske polnilnike po 21 CFR Part 211 ali EU GMP Annex 1
• ✓Potrdila o materialih za dele v stiku s proizvodom
• ✓Zapisi o umerjanju
• ✓Poročila o validaciji čiščenja
• ✓Pisno vprašajte, ali so vključeni DQ, matrica sledljivosti in poročila SAT — v tem naboru jih ne obravnava noben vir

Regulativni okvir, glede na katerega je stroj kvalificiran

Okvir določite pred pošiljanjem RFQ, saj je trditve dobavitelja o skladnosti mogoče preveriti le glede na pravilni režim. Farmacevtski polnilniki morajo biti skladni z 21 CFR Part 211 (ZDA) ali EU GMP Annex 1 (EU).

IQ/OQ/PQ je pri farmacevtskih strojih obvezen, ne priporočen²¹. Proizvodnja sterilnih proizvodov vključuje EU GMP Annex 1; farmacevtska proizvodnja za trg ZDA vključuje 21 CFR Part 211²¹.

FDA Q7A daje smernice GMP za proizvodnjo API, vključno s pakiranjem, prepakiranjem, označevanjem in ponovnim označevanjem. To je okvir, ki velja, ko vaš korak pakiranja poteka znotraj operacije API².

Za opremo za farmacevtsko pakiranje so zahtevane tudi regionalne varnostne certifikacije CE, UL ali enakovredne⁷. En dobavitelj navaja, da so njegovi vnaprej izdelani polnilniki vrečk pripravljeni s certifikacijo CE in skladnostjo s cGMP ter da zagotavlja protokole IQ/OQ za kvalifikacijo strojev³².

Noben vir v tem naboru ne obravnava 21 CFR Part 11 za elektronske zapise in podpise ali združljivosti z razredom čistilnega prostora po ISO 14644. Obravnavajte jih kot odprta vprašanja za dobavitelja, ne kot ugotovljene zahteve.

Kaj mora FAT dokazati na vašem lastnem izdelku

Sprejemajte testirani izhod na svojem lastnem izdelku, ne nazivne največje vrednosti. Nazivne hitrosti so pogosto dosežene v idealnih pogojih.

Zahtevajte dokumentirane testirane zmogljivosti na svojem dejanskem izdelku, ne le nazivne največje hitrosti dobavitelja²³. FAT naj bo izveden z vašo dejansko formulacijo in embalažo pri ciljni hitrosti.

Vključeval mora minimalni Cpk ≥ 1.33 na vseh polnilnih glavah hkrati skozi 30-minutno neprekinjeno delovanje — merilni kriterij, ki ga poroča vir na ravni dobavitelja, ne pa veljavni standard¹⁸. Preklop formata lahko pomeni toliko kot vrhunska hitrost.

Linija, ki polni 200 enot/min in za preklop formata potrebuje štiri ure, na vsak preklop izgubi 48,000 enot produktivne zmogljivosti²⁴ (podatek dobavitelja). To je več, kot izgubi počasnejši stroj s preklopom v 25 minutah v celotni izmeni²⁴.

Sistemi, zasnovani po SMED, poročajo o preklopih v 15–30 minutah. To trditev preverite med FAT s svojim dejanskim obsegom embalaže, ne z demonstracijsko napravo dobavitelja, optimizirano za en format²⁴.

Noben vir v tem naboru ne podaja specifikacij natančnosti polnjenja ali zapiranja niti podatkov o deležu izmetov. Te sprejemne vrednosti morajo izhajati iz vaše lastne URS.

Določitve za zadrževanje in preprečevanje navzkrižne kontaminacije

Tam, koder obrat zahteva pogosto dezinfekcijo, je potrebna konstrukcija, primerna za mokro čiščenje⁷. EHEDG objavlja smernice za aseptične in higienske polnilne stroje, ki zajemajo načrtovanje, namestitev, kvalifikacijo in obratovanje.

Objavlja tudi higienske zahteve za zasnovo naprav za čiščenje na mestu (CIP). Oboje sta citljivi projektni referenci, ki ju lahko navedete v specifikaciji⁴.

Enaka pravila čistljive zasnove veljajo tukaj kot v projektnem razdelku RFQ: deli v stiku s proizvodom iz nerjavečega jekla, gladke površine, nagnjene ravnine ter brez mrtvih vej in skritih votlin¹⁶. Dokazi ne potrjujejo zaščite pred prašenjem, zaprtega prenosa ali opreme za ločevanje za močne učinkovine.

Če je vaš izdelek močnega delovanja ali se močno praši, to zahtevo zapišite iz lastne ocene tveganja in jo preverite z dobaviteljem, ne da bi ga iskali v tem naboru.

Poslovni pogoji, ki jih je treba razčleniti, da cena stroja ni celotni strošek

Osnovna cena stroja morda ne vsebuje vseh matric, orodij za oblikovanje, rezalnih orodij ali izmenljivih delov formata, potrebnih za vse načrtovane izdelke. Orodje je treba navesti ločeno, sicer je ponudba nepopolna²⁷.

Pred primerjavo končnih cen izenačite obseg pri vseh dobaviteljih: izdelek, material, zmogljivost, obseg stroja, orodje, avtomatizacija, testiranje, servis in poslovni pogoji. Vsakega dobavitelja prosite, naj pojasni vsako preostalo razliko²⁷.

Če se bo vaša mešanica izdelkov v naslednjih treh do petih letih spremenila, modularnosti dajte veliko težo, tudi če je začetni strošek višji. Poznejše prilagoditve stroja s fiksno konfiguracijo so skoraj vedno dražje²⁶.

• ✓Orodje navedeno ločeno, pri čemer je vsak komplet vezan na SKU, ki ga podpira
• ✓Vključeno in izbirno orodje navedeno kot ločeni postavki
• ✓Paket nadomestnih delov in zahteve za obratne napeljave razčlenjene
• ✓Obseg FAT, namestitev in zagon ter usposabljanje operaterjev navedeni
• ✓Garancija, dobavni rok, Incoterm in pogoji plačila navedeni
• ✓Če se bo mešanica izdelkov spremenila v treh do petih letih, dajte modularnosti veliko težo

Časovna rezerva za certifikacijo in dostavo

Certifikacija dodaja 8–12 tednov dobavnim rokom³⁰ (podatek dobavitelja). Nabavni načrt, zasnovan brez te rezerve, bo zamujal³⁰.

Ta številka izhaja iz vira na ravni dobavitelja. Obravnavajte jo kot vhodni podatek za načrtovanje, ki ga potrdite z izbranim dobaviteljem, ne kot trdno panožno dobavno dobo.

Noben vir v tem naboru ne podaja konkretnih časov izdelave stroja, terminov za FAT ali časov izvedbe validacije. Te je treba dogovoriti pogodbeno z dobaviteljem.

Vključite certifikacijo v načrt, preden se zavežete datumu namestitve. Dobavitelja prosite, naj v ponudbi navede čas izdelave in termin za FAT, namesto da predpostavljate.

Zaveze dobavitelja glede servisa in podpore pri kvalifikaciji, vključene v pogodbo

Ocena dobavitelja mora potrditi izkušnje v proizvodnji vaše konkretne kategorije izdelkov, referenčne lokacije, ki jih lahko obiščete ali pokličete, lokalno servisno in podporno infrastrukturo, vključno z zalogovanjem nadomestnih delov, podporo za namestitev, usposabljanje in zagon, vključeno v ponudbo, pogoje garancije in to, kaj ti zajemajo.

Pa tudi certifikacije o skladnosti, pomembne za vašo panogo (CE, UL, GMP, živilski razred)²⁶. Zahtevajte vsaj dve stranki, ki uporabljata podoben izdelek in prostornino, ne le poljubne reference, ki jih dobavitelj želi deliti²⁶.

Vzpostaviti je treba uradni sistem obvladovanja sprememb za oceno sprememb, ki vplivajo na opremo (vključno z računalniško strojno opremo), označevanje in embalažne materiale ter računalniško programsko opremo. Ta sistem ureja posodobitve programske opreme in strojne programske opreme po kvalifikaciji, zato mora biti del servisne pogodbe⁶.

En dobavitelj navaja, da njegova servisna ekipa po vsem svetu pomaga pri namestitvi, zagonu in usposabljanju ter da zagotavlja validacijsko dokumentacijo in protokole IQ/OQ³². Noben vir v tem naboru ne potrjuje podpore 24/7 ali razpoložljivosti specialistov za validacijo.

Te trditve o podpori preverite pri dobavitelju, ne da bi jih predpostavili.

Kjer se viri razhajajo ali poročajo o številkah na ravni dobavitelja

Več številčnih podatkov o delovanju in ročnih rokih izhaja samo iz virov na ravni dobavitelja. Dokazi jih zapisujejo kot poročane vrednosti, ne kot ugotovljene zahteve.

Vsakega obravnavajte kot trditev, ki jo je treba dokazati med FAT ali v pogodbi, ne kot specifikacijo, na katero se lahko zanesete.

Pred naročilom potrditev

• Zahtevajte pisno ponudbo z osnovo cene, MOQ, orodjem, pogoji plačila in dobavnim rokom proizvodnje.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Zahtevajte celotni list specifikacij z enotami, testnimi pogoji in predpostavkami konfiguracije.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Potrdite poimenovano servisno pokritost, pričakovanja glede odzivnosti in pogoje garancije za vašo ciljno lokacijo.