Lääketeollisuuden pakkauskoneet: mitä GMP-suunnittelu, IQ/OQ/PQ-dokumentaatio ja suoritusnäyttö voit varmentaa ennen tilausta

Mitkä GMP-suunnitteluominaisuudet tehdään pakollisiksi tarjouspyynnössä

Puhdistettava, pragmaton rakenne on se, mikä tekee puhdistuksen validoinnista mahdollisen. Puhdistuksen validointi on osa kelpuutusta varten vaaditusta GMP-dokumentaatiopaketista.

Määrittämäsi suunnittelu ja vaatimasi asiakirjat ovat siis yksi päätös eikä kaksi^16,18. GMP-vaatimustenmukaisissa pakkauskoneissa on hygieeninen, puhdistettava suunnittelu: ruostumaton teräs (304 tai elintarvikekelpoinen 316L) -rakenne, sileät pinnat, viistot tasot pölykuoppien välttämiseksi sekä ei lainkaan kuolleita putkia tai piilotettuja onttoja¹⁶.

Ulkonevat rakenteet erottavat moottorit ja voitelun tuotealueesta. Kaikkien vyöhykkeiden on oltava tarkastettavissa, pyyhittävissä ja swabbattavissa¹⁶.

Lääketeollisuusluokan kontaktimateriaalit ja pesuvesikestävä rakenne ovat tarpeen, kun laitoksella sanitoidaan usein⁷. Mikään tämän joukon lähde ei vahvista 316L:ää pakollisena laatuna eikä määrittele pragmatonta rakennetta tai työkalutta purettavuutta koskevia kriteerejä yhdestäkään normista.

Kirjaa ne omiksi määritetyiksi vaatimuksiksi ja vaadi toimittajaa sertifioivan ne. Toimittajan väite, että kaikki elintarvikekontaktiosat ovat ruostumatonta terästä ja täyttävät GMP-ohjeet, ja että puhdistustiloihin soveltuvia koneita tarjollaan, on juuri sellainen väite, joka on muutettava dokumentoiduksi materiaalitodistukseksi ja puhdistettavuustarkistukseksi³².

• ✓Vaadi ruostumaton teräs (304 tai elintarvikekelpoinen 316L) kaikkiin tuotekontaktiosiin, osakohtaisella materiaalitodistuksella
• ✓Vaadi sileät pinnat, viistot tasot sekä ei lainkaan kuolleita putkia tai piilotettuja onttoja
• ✓Vaadi, että kaikki vyöhykkeet ovat tarkastettavissa, pyyhittävissä ja swabbattavissa
• ✓Määritä pesuvesikestävä rakenne, jos laitoksella sanitoidaan usein
• ✓Määritä ulkoneva rakenne, joka erottaa moottorit ja voitelun tuotealueesta
• ✓Kirjaa 316L ja pragmaton/työkaluton kriteerit ostajan määritteleminä vaatimuksina — mikään tämän joukon normi ei pakota niitä

Mitä validointipaketin on sisällettävä, ennen kuin tarjous on käyttökelpoinen

IQ/OQ/PQ on pakollinen lääketäyttökoneille 21 CFR Part 211:n tai EU GMP Annex 1:n nojalla. Dokumentaatiopaketti ei ole valinnainen rivi²¹.

Täyttökoneen GMP-dokumentaatiopaketin on sisällettävä IQ/OQ/PQ-protokollat, materiaalitodistukset, kalibrointipöytäkirjat ja puhdistuksen validointiraportit¹⁸. Eräs toimittaja ilmoittaa toimittavansa validointidokumentaation ja IQ/OQ-protokollat koneiden kelpuutukseen, CE- ja cGMP-vaatimustenmukaisuuden valmiiksi pussitäyttökoneille.

Se osoittaa, että paketti on olemassa, mutta sisältö on silti varmennettava³². Mikään tämän joukon lähde ei käsittele DQ:ta, jäljitettävyysmatriiseja eikä SAT-raportteja.

Pyydä toimittajaa ilmoittamaan kirjallisesti, sisältyvätkö ne, sen sijaan, että olettaisit niiden olevan mukana.

• ✓IQ/OQ/PQ-protokollat — pakollisia lääketäyttökoneille 21 CFR Part 211:n tai EU GMP Annex 1:n nojalla
• ✓Tuotekontaktiosien materiaalitodistukset
• ✓Kalibrointipöytäkirjat
• ✓Puhdistuksen validointiraportit
• ✓Pyydä kirjallisesti, sisältyvätkö DQ, jäljitettävyysmatriisi ja SAT-raportit — mikään tämän joukon lähde ei käsittele niitä

Mihin sääntelyviitekehykseen kone kelpuutetaan

Lukitse viitekehys ennen kuin tarjouspyyntö lähtee, koska toimittajan vaatimustenmukaisuusväitteet voidaan tarkistaa vain oikeaa järjestelmää vasten. Lääketäyttökoneiden on täytettävä 21 CFR Part 211 (Yhdysvallat) tai EU GMP Annex 1 (EU).

IQ/OQ/PQ on lääketeollisuudessa pakollinen eikä suositeltava²¹. Steriililääkkeiden valmistus tuo mukaan EU GMP Annex 1:n; Yhdysvaltain markkinoille toimitettava lääkevalmistus tuo mukaan 21 CFR Part 211:n²¹.

FDA Q7A antaa GMP-ohjeen API-valmistukseen, mukaan lukien pakkaamisen, uudelleenpakkaamisen, merkinnän ja uudelleenmerkinnän. Se on viitekehys, joka soveltuu, kun pakkausvaihe sijaitsee API-toiminnon sisällä².

CE-, UL- tai vastaava alueellinen turvallisuussertifiointi vaaditaan myös lääketeollisuuden pakkauskoneistolta⁷. Eräs toimittaja ilmoittaa valmiiksi pussitäyttökoneidensa tulevan CE- ja cGMP-vaatimustenmukaisiksi ja toimittavan IQ/OQ-protokollat koneiden kelpuutukseen³².

Mikään tämän joukon lähde ei käsittele 21 CFR Part 11:tä sähköisten tietojen ja allekirjoitusten osalta eikä ISO 14644 -puhtausluokkien yhteensopivuutta. Käsittele ne avoimina kysymyksinä toimittajalle eikä vakiintuneina vaatimuksina.

Mitä FAT:n on osoitettava omalla tuotteellasi

Hyväksy mitattu tuotto omalla tuotteellasi, ei nimellinen enimmäisnopeus. Nimellisnopeudet saavutetaan usein ihanteellisissa olosuhteissa.

Pyydä dokumentoidut mitatut tuotantonopeudet omalla tuotteellasi sen sijaan, että hyväksyisit valmistajan nimellisen enimmäisnopeuden²³. FAT on tehtävä omalla valmistuksellasi ja pakkauksillasi tavoitenopeudella.

Siinä on sisällettävä vähintään Cpk ≥ 1.33 kaikilla täyttöpäillä samanaikaisesti 30 minuutin jatkuvalla ajolla — toimittajatason lähteen raportoima seulontakriteeri, ei normi¹⁸. Formatinvaihto voi merkitä yhtä paljon kuin huippunopeus.

200 yksikköä/min ajava linja, joka tarvitsee neljä tuntia muodon vaihtoon, menettää 48,000 yksikön tuotantokapasiteettia vaihtoa kohden²⁴ (toimittajan ilmoittama luku). Se on enemmän kuin mitä hitaampi kone menettää vaihdostaan 25 minuutissa koko vuoron aikana²⁴.

SMED-pohjaisista järjestelmistä on raportoitu 15–30 minuutin formatinvaihtoja. Varmenna väite FAT:n aikana omalla pakkausaloitteellasi sen sijaan, että luotat toimittajan esittelylaitteistoon, joka on optimoitu yhdelle muodolle²⁴.

Mikään tämän joukon lähde ei anna täyttö- tai sulkutarkkuusmäärityksiä eikä hylättyjen osuuden dataa. Nämä hyväksymisluvut on saatava omasta URS:stäsi.

Määritettävät hallinta- ja ristiinkontaminaation järjestelyt

Siellä, missä laitos vaatii säännöllistä sanitointia, tarvitaan pesuvesikestävä rakenne⁷. EHEDG julkaisee ohjeita aseptisista ja hygieenisistä täyttökoneista, jotka kattavat suunnittelun, asennuksen, kelpuutuksen ja käytön.

Se julkaisee myös hygieenisen suunnittelun vaatimukset CIP-asennuksille. Molemmat ovat viitattavissa olevia suunnittelureferenssejä, jotka voit nimetä määrityksessä⁴.

Samat puhdistettavan suunnittelun säännöt soveltuvat tässä kuin tarjouspyynnön suunnitteluosiossa: ruostumattomat kontaktiosat, sileät pinnat, viistot tasot sekä ei lainkaan kuolleita putkia tai piilotettuja onttoja¹⁶. Evidenssi ei vahvista pölynpoisto-, suljetun siirron tai eristysjärjestelmien vaatimuksia voimakkaiden yhdisteiden käsittelyyn.

Jos tuotteesi on voimakas tai erittäin pölyttävä, kirjaa vaatimus omasta riskienarvioinnistasi ja varmenna se toimittajalta sen sijaan, että etsit sitä tästä joukosta.

Kaupalliset ehdot, jotka eritellään, jotta koneen hinta ei ole kokonaiskustannus

Koneen päähinta ei välttämättä sisällä jokaista muotoa, työkalua, leikkaustyökalua tai vaihdettavaa muoto-osaa, jotka kaikki suunnitellut tuotteet vaativat. Työkalut on luetteloitava erikseen, muuten tarjous on puutteellinen²⁷.

Normalisoi sama laajuus toimittajien välillä ennen lopullisten hintojen vertailua: tuote, materiaali, tuotanto, konelaajuus, työkalut, automaatio, testaus, palvelu ja kaupalliset ehdot. Pyydä jokaiselta toimittajalta selittämään jäljelle jäänyt ero²⁷.

Jos tuoteseoksesi todennäköisesti muuttuu seuraavan kolmen–viiden vuoden aikana, painota modulaarisuutta voimakkaasti vaikka alkuinvestointi olisi korkeampi. Kiinteään kokoonpanoon rakennetun koneen myöhempi jälkiasennus on lähes aina kalliimpi²⁶.

• ✓Työkalut lueteloituna erikseen, jokainen sarja sidottuna tukemaansa SKU:hun
• ✓Sisältyvät ja valinnaiset työkalut ilmoitettuina erillisinä riveinä
• ✓Varaosapaketti ja tehtaan teknisten liitäntöjen vaatimukset eriteltyinä
• ✓FAT:n laajuus, asennus ja koelevyttäminen sekä käyttäjäkoulutus ilmoitettuina
• ✓Takuu, toimitusaika, Incoterm ja maksuehdot ilmoitettuina
• ✓Modulaarisuus painotettu voimakkaasti, jos tuoteseoksesi muuttuu kolmen–viiden vuoden aikana

Varaa aikataulussa sertifioinnin ja toimituksen päälle

Sertifiointi lisää 8–12 viikkoa toimitusaikatauluihin³⁰ (toimittajan ilmoittama luku). Ilman tätä varastoa suunniteltu hankinta-aikataulu liukuu³⁰.

Luku on yhdestä toimittajatason lähteestä. Käsittele sitä suunnittelusyötteenä, joka varmennetaan valitsemasi toimittajan kanssa, eikä vakiintuneena toimialan toimitusaikana.

Mikään tämän joukon lähde ei anna koneiden tarkkoja rakennusaikoja, FAT:n ajoituksia eikä validoinnin toteutusaikatauluja. Ne on sovittava sopimuksellisesti toimittajan kanssa.

Sisällytä sertifioinnin lisäys aikatauluun ennen kuin sitoudut asennuspäivään. Pyydä toimittajaa ilmoittamaan rakennusajan ja FAT-ajan slotin tarjouksessa sen sijaan, että olettaisit ne.

Toimittajan palvelu- ja kelpuutustukisitoumukset sopimukseen

Toimittajan arvioinnissa on varmennettava valmistusjälki omaan tuotekategoriaasi, referenssilaitokset, joihin voit ottaa yhteyttä tai joissa käydä, paikallinen palvelu- ja tukiverkko mukaan lukien varaosavarastoinnin, tarjoukseen sisältyvä asennus-, koulutus- ja koelevytystuki, takuuehdot ja niiden kattavuus. Sekä toimialasi kannalta olennaiset vaatimustenmukaisuussertifikaatit (CE, UL, GMP, elintarvikekelpoisuus)²⁶.

Pyydä vähintään kaksi asiakasreferenssiä, joilla on samankaltainen tuote ja volyymi, emmekä mitään sellaista referenssiä jonka toimittaja sattuu jakamaan²⁶. Muodollinen muutosten hallintajärjestelmä on perustettava arvioimaan laitteistoon (mukaan lukien tietokoneen laitteisto), merkintä- ja pakkausmateriaaleihin sekä tietokoneen ohjelmistoihin kohdistuvia muutoksia.

Juuri se järjestelmä hallitsee laite- ja ohjelmistopäivityksiä kelpuutuksen jälkeen, joten se kuuluu palvelusopimukseen⁶. Eräs toimittaja ilmoittaa palvelutiimensa avustavan asennuksessa, koelevytyksessä ja koulutuksessa maailmanlaajuisesti ja toimittavansa validointidokumentaation sekä IQ/OQ-protokollat³².

Mikään tämän joukon lähde ei vahvista 24/7-tukea eikä validointispecialistin saatavuutta. Varmenna nämä väitetyt tukitasot toimittajalta sen sijaan, että olettaisit ne.

Missä lähteet ovat eri mieltä tai raportoivat toimittajatason lukuja

Useat suoritus- ja aikataululuvut ovat yksinomaan toimittajatason lähteistä. Evidenssi tallentaa ne raportoituina arvoina eikä vakiintuneina vaatimuksina.

Käsittele jokainen väitteenä, joka on perusteltava FAT:n aikana tai sopimuksessa, et varmistettavana määrityksenä.

Ennen tilausta vahvistettava

• Pyydä kirjallinen tarjous, jossa on hinta-peruste, MOQ, työkalut, maksuehdot ja tuotannon toimitusaika.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä täydelliset tekniset tiedot yksikköineen, testiolosuhteineen ja kokoonpano-oletuksineen.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Pyydä toimittajalta mallikohtaista evidenssiä ja kirjaa ehto, joka muuttäisi ostopäätöksesi.
• Varmista nimetty palvelualue, vastausodotukset ja takuuehdot kohdettasi osalta.