Μηχανήματα συσκευασίας φαρμακευτικών προϊόντων: Τι μπορείτε να επαληθεύσετε για τον σχεδιασμό GMP, τα έγγραφα IQ/OQ/PQ και την απόδειξη απόδοσης πριν την παραγγελία

Ποια χαρακτηριστικά σχεδιασμού GMP να θέσετε ως υποχρεωτικά στο RFQ

Η καθαρίσιμη κατασκευή χωρίς ρωγμές είναι αυτή που καθιστά δυνατή την επικύρωση του καθαρισμού. Η επικύρωση καθαρισμού αποτελεί μέρος του πακέτου τεκμηρίωσης GMP που απαιτείται για την πιστοποίηση.

Άρα ο σχεδιασμός που προδιορίζετε και τα έγγραφα που απαιτείτε αποτελούν μία απόφαση, όχι δύο^16,18.

Τα μηχανήματα συσκευασίας σύμφωνα με GMP θα πρέπει να έχουν υγιεινό, καθαρίσιμο σχεδιασμό: κατασκευή από ανοξείδωτο χάλυβα (304 ή 316L κατάλληλης για τρόφιμα), λείες επιφάνειες, κλινόμενες επιφάνειες που αποφεύγουν παγίδες σκόνης, καθώς και καμία νεκρή διαδρομή ή κρυφή κοιλότητα¹⁶. Οι σχεδιασμοί με ανάρτηση απομονώνουν τους κινητήρες και τη λίπανση από τον χώρο του προϊόντος.

Όλες οι ζώνες πρέπει να είναι προσβάσιμες για επιθεώρηση, σκούπισμα και δειγματοληψία με σφουγγάρι¹⁶. Τα υλικά επαφής φαρμακευτικής ποιότητας και η κατασκευή με δυνατότητα πλύσης είναι απαραίτητα εκεί που η εγκατάσταση εκτελεί συχνή απολύμανση⁷.

Καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν καθιερώνει τον 316L ως υποχρεωτική ποιότητα ούτε ορίζει κριτήρια «χωρίς ρωγμές» ή «αποσυναρμολόγηση χωρίς εργαλεία» από κάποιον καθιερωμένο κανόνα. Γράψτε τα ως δικές σας καθορισμένες απαιτήσεις και ζητήστε από τον προμηθευτή να τις πιστοποιεί.

Η δήλωση ενός προμηθευτή ότι όλα τα τμήματα επαφής με τρόφιμα είναι ανοξείδωτα και πληρούν τις οδηγίες GMP, με προσφερόμενα μηχανήματα καθαρού χώρου, είναι ακριβώς το είδος δήλωσης που πρέπει να μετατρέψετε σε τεκμηριωμένο πιστοποιητικό υλικού και σε έλεγχο καθαρότητας³².

• ✓Απαίτηση ανοξείδωτου χάλυβα (304 ή 316L κατάλληλης για τρόφιμα) σε όλα τα τμήματα επαφής με το προϊόν, με ένα πιστοποιητικό υλικού ανά τμήμα
• ✓Απαίτηση λείων επιφανειών, κλινόμενων επιφανειών και καμίας νεκρής διαδρομής ή κρυφής κοιλότητας
• ✓Απαίτηση όλων των ζωνών προσβάσιμων για επιθεώρηση, σκούπισμα και δειγματοληψία με σφουγγάρι
• ✓Καθορισμός κατασκευής με δυνατότητα πλύσης, αν η εγκατάσταση εκτελεί συχνή απολύμανση
• ✓Καθορισμός σχεδιασμού με ανάρτηση, που απομονώνει κινητήρες και λίπανση από τον χώρο του προϊόντος
• ✓Καθορισμός του 316L και των κριτηρίων «χωρίς ρωγμές»/«χωρίς εργαλεία» ως απαιτήσεις του αγοραστή — κανένας καθιερωμένος κανόνας σε αυτό το σύνολο δεν τα επιβάλλει

Τι πρέπει να περιέχει το πακέτο επικύρωσης πριν γίνει χρήσιμη μια προσφορά

Τα IQ/OQ/PQ είναι υποχρεωτικά για μηχανές πλήρωσης φαρμάκων βάσει 21 CFR Part 211 ή EU GMP Annex 1. Το πακέτο τεκμηρίωσης δεν είναι προαιρετική γραμμή στην προσφορά²¹.

Ένα πακέτο τεκμηρίωσης GMP για μηχανή πλήρωσης πρέπει να περιλαμβάνει πρωτόκολλα IQ/OQ/PQ, πιστοποιητικά υλικών, αρχεία βαθμονόμησης και αναφορές επικύρωσης καθαρισμού¹⁸. Ένας προμηθευτής αναφέρει ότι παρέχει τεκμηρίωση επικύρωσης και πρωτόκολλα IQ/OQ για την πιστοποίηση μηχανών, με συμμόρφωση CE και cGMP για έτοιμες μηχανές πλήρωσης σε σακουλάκια.

Αυτό δείχνει ότι το πακέτο μπορεί να υπάρχει, αλλά εξακολουθείτε να πρέπει να επιβεβαιώσετε τι περιέχει³². Καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν καλύπτει τα DQ, τον πίνακα ιχνηλασιμότητας και τις αναφορές SAT.

Ζητήστε από τον προμηθευτή να δηλώσει γραπτώς αν περιλαμβάνονται, αντί να υποθέσετε ότι περιλαμβάνονται.

• ✓Πρωτόκολλα IQ/OQ/PQ — υποχρεωτικά για μηχανές πλήρωσης φαρμάκων βάσει 21 CFR Part 211 ή EU GMP Annex 1
• ✓Πιστοποιητικά υλικών για τα τμήματα επαφής με το προϊόν
• ✓Αρχεία βαθμονόμησης
• ✓Αναφορές επικύρωσης καθαρισμού
• ✓Ζητήστε γραπτώς αν περιλαμβάνονται τα DQ, ο πίνακας ιχνηλασιμότητας και οι αναφορές SAT — καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν τα καλύπτει

Σε ποιο κανονιστικό πλαίσιο πιστοποιείται η μηχανή

Καθορίστε το πλαίσιο πριν αποσταλεί το RFQ, επειδή οι δηλώσεις συμμόρφωσης του προμηθευτή ελέγχονται μόνο έναντι του σωστού καθεστώτος. Οι μηχανές πλήρωσης φαρμάκων απαιτούν συμμόρφωση με 21 CFR Part 211 (ΗΠΑ) ή EU GMP Annex 1 (ΕΕ).

Τα IQ/OQ/PQ είναι υποχρεωτικά στα φαρμακευτικά και όχι συνιστώμενα²¹. Η παραγωγή αποστειρωμένων προϊόντων επιβάλλει το EU GMP Annex 1· η παραγωγή φαρμάκων για την αγορά των ΗΠΑ επιβάλλει το 21 CFR Part 211²¹.

Το FDA Q7A παρέχει οδηγίες GMP για την παραγωγή API, συμπεριλαμβανομένης της συσκευασίας, της ανασυσκευασίας, της επισήμανσης και της επανασήμανσης. Αυτό είναι το πλαίσιο που εφαρμόζεται όταν το βήμα συσκευασίας σας βρίσκεται μέσα σε μια λειτουργία API².

Απαιτούνται επίσης πιστοποιήσεις περιφερειακής ασφαλείας CE, UL ή ισοδύναμες για εξοπλισμό συσκευασίας φαρμάκων⁷. Ένας προμηθευτής αναφέρει ότι οι έτοιμες μηχανές πλήρωσης σε σακουλάκια διαθέτουν ήδη συμμόρφωση CE και cGMP και ότι παρέχει πρωτόκολλα IQ/OQ για την πιστοποίηση μηχανών³².

Καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν καλύπτει το 21 CFR Part 11 για ηλεκτρονικά αρχεία και υπογραφές ούτε τη συμβατότητα με τάξεις καθαρού χώρου ISO 14644. Θεωρήστε τα ανοιχτά ερωτήματα για τον προμηθευτή, όχι καθιερωμένες απαιτήσεις.

Τι πρέπει να αποδεικνύει το FAT με το δικό σας προϊόν

Δεχτείτε ελεγμένη απόδοση στο δικό σας προϊόν, όχι τη μέγιστη ονομαστική. Οι ονομαστικές ταχύτητες επιτυγχάνονται συχνά σε ιδανικές συνθήκες.

Ζητήστε τεκμηριωμένες, μετρημένες αποδόσεις στο πραγματικό σας προϊόν αντί για τη μέγιστη ονομαστική ταχύτητα του κατασκευαστή²³. Το FAT πρέπει να διενεργείται με την πραγματική σας σύνθεση και συσκευασία στη στοχευμένη ταχύτητα.

Πρέπει να περιλαμβάνει ελάχιστο Cpk ≥ 1.33 σε όλες τις κεφαλές πλήρωσης ταυτόχρονα, κατά τη διάρκεια συνεχούς διαδρομής 30 λεπτών — ένα κριτήριο ελέγχου που αναφέρει μια πηγή για συγκεκριμένο επίπεδο προμηθευτών, όχι καθιερωμένος κανόνας¹⁸. Ο χρόνος αλλαγής μορφής μπορεί να έχει τόση σημασία όση και η μέγιστη ταχύτητα.

Μια γραμμή που γεμίζει 200 μονάδες/λεπτό και χρειάζεται τέσσερις ώρες για την αλλαγή μορφής χάνει 48.000 μονάδες παραγωγικής δυναμικότητας σε κάθε αλλαγή²⁴ (στοιχεία που αναφέρει ο προμηθευτής). Αυτό είναι περισσότερο από όσο χάνει σε ολόκληρη βάρδια μια πιο αργή μηχανή με χρόνο αλλαγής 25 λεπτά²⁴.

Σε συστήματα βασισμένα σε SMED αναφέρεται ότι επιτυγχάνονται αλλαγές 15–30 λεπτών. Επαληθεύστε τον ισχυρισμό κατά τη διάρκεια του FAT με το πραγματικό σας εύρος συσκευασιών, όχι με ένα τραπέζι επίδειξης του προμηθευτή που είναι βελτιστοποιημένο για μία μόνο μορφή²⁴.

Καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν παρέχει προδιαγραφές ακρίβειας πλήρωσης ή σφραγίσματος ούτε δεδομένα ποσοστού απόρριψης. Αυτοί οι αριθμοί αποδοχής πρέπει να προκύψουν από το δικό σας URS.

Διατάξεις συγκέντρωσης και αποφυγής διασταυρούμενης μόλυνσης προς καθορισμό

Όπου η εγκατάσταση απαιτεί συχνή απολύμανση, χρειάζεται κατασκευή με δυνατότητα πλύσης⁷. Ο EHEDG δημοσιεύει οδηγίες για ασητικές και υγιεινές μηχανές πλήρωσης, που καλύπτουν τον σχεδιασμό, την εγκατάσταση, την πιστοποίηση και τη λειτουργία.

Δημοσιεύει επίσης απαιτήσεις υγιεινού σχεδιασμού για εγκαταστάσεις CIP. Και τα δύο είναι παραδεκτές αναφορές σχεδιασμού που μπορείτε να ονοματίσετε στην προδιαγραφή⁴.

Οι ίδιοι κανόνες καθαρίσιμου σχεδιασμού ισχύουν και εδώ, όπως στην ενότητα σχεδιασμού του RFQ: ανοξείδωτα τμήματα επαφής, λείες επιφάνειες, κλινόμενες επιφάνειες και καμία νεκρή διαδρομή ή κρυφή κοιλότητα¹⁶. Τα διαθέσιμα στοιχεία δεν καθιερώνουν διάταξη εξαγωγής σκόνης, κλειστής μεταφοράς ή εξοπλισμού διαχωρισμού για ισχυρές δραστικές ουσίες.

Αν το προϊόν σας είναι ισχυρή δραστική ουσία ή σκονίζει ιδιαίτερα, γράψτε αυτή την απαίτηση βάσει της δικής σας εκτίμησης κινδύνου και επαληθεύστε την με τον προμηθευτή, αντί να την αντλήσετε από αυτό το σύνολο.

Εμπορικούς όρους προς αναλυτική καταχώρηση, ώστε η τιμή της μηχανής να μην είναι το συνολικό κόστος

Η βασική τιμή της μηχανής μπορεί να μην περιλαμβάνει κάθε φορμή, μήτρα, εργαλείο κοπής ή εναλλακτικό εξάρτημα που απαιτούνται για όλα τα προγραμματισμένα προϊόντα. Η εργαλειοθήκη πρέπει να αναφέρεται ξεχωριστά, αλλιώς η προσφορά είναι ελλιπής²⁷.

Εκτυπώστε το ίδιο πεδίο εφαρμογής σε όλους τους προμηθευτές πριν συγκρίνετε τις τελικές τιμές: προϊόν, υλικό, απόδοση, εύρος μηχανής, εργαλειοθήκη, αυτοματοποίηση, δοκιμές, υπηρεσία και εμπορικοί όροι. Ζητήστε από κάθε προμηθευτή να εξηγήσει οποιαδήποτε εναπομένουσα διαφορά²⁷.

Αν η μείξη προϊόντων σας είναι πιθανό να αλλάξει τα επόμενα τρία έως πέντε χρόνια, δώστε μεγάλη βαρύτητα στην αρθρωτή κατασκευή, ακόμη και με υψηλότερο αρχικό κόστος. Η μετατροπή μιας μηχανής σταθερής διαμόρφωσης αργότερα είναι σχεδόν πάντα ακριβότερη²⁶.

• ✓Εργαλειοθήκη σε ξεχωριστή γραμμή, με κάθε σετ να συνδέεται με το SKU που υποστηρίζει
• ✓Συμπεριλαμβανόμενη και προαιρετική εργαλειοθήκη ως ξεχωριστές γραμμές
• ✓Πακέτο ανταλλακτικών και απαιτήσεις βοηθητικών δικτύων του εργοστασίου, καταχωρισμένα αναλυτικά
• ✓Καθορισμένο το εύρος του FAT, της εγκατάστασης και της θέσης σε λειτουργία, καθώς και της εκπαίδευσης των χειριστών
• ✓Καθορισμένη η εγγύηση, ο χρόνος παράδοσης, οι Incoterm και οι όροι πληρωμής
• ✓Μεγάλη βαρύτητα στην αρθρωτή κατασκευή, αν η μείξη προϊόντων θα αλλάξει σε τρία έως πέντε χρόνια

Περιθώριο χρόνου στο πρόγραμμα για την πιστοποίηση και την παράδοση

Η πιστοποίηση προσθέτει 8–12 εβδομάδες στα χρονοδιαγράμματα παράδοσης³⁰ (στοιχεία που αναφέρει ο προμηθευτής). Ένα πρόγραμμα προμήθειας που σχεδιάζεται χωρίς αυτό το περιθώριο θα ολισθήσει³⁰.

Η τιμή προέρχεται από πηγή για συγκεκριμένο επίπεδο προμηθευτών. Αντιμετωπίστε την ως δεδομένο προγραμματισμού προς επιβεβαίωση με τον επιλεγμένο προμηθευτή σας, όχι ως σταθερμένο βιομηχανικό χρόνο παράδοσης.

Καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν παρέχει συγκεκριμένους χρόνους κατασκευής μηχανών, προγραμματισμό FAT ή χρονοδιαγράμματα εκτέλεσης επικύρωσης. Αυτά πρέπει να συμφωνηθούν συμβατικά με τον προμηθευτή.

Ενσωματώστε την προσθήκη της πιστοποίησης στο πρόγραμμα πριν δεσμευτείτε για ημερομηνία εγκατάστασης. Ζητήστε από τον προμηθευτή να αναφέρει στην προσφορά τον χρόνο κατασκευής και την περίοδο του FAT, αντί να τα υποθέσετε.

Δεσμεύσεις του προμηθευτή για υπηρεσία και υποστήριξη πιστοποίησης στη σύμβαση

Η αξιολόγηση του προμηθευτή πρέπει να επαληθεύει το ιστορικό κατασκευής στη συγκεκριμένη κατηγορία προϊόντων σας, εγκαταστάσεις αναφοράς που μπορείτε να επικοινωνήσετε ή να επισκεφθείτε, τοπική υποδομή υπηρεσίας και υποστήριξης, συμπεριλαμβανομένης της διαθεσιμότητας ανταλλακτικών, την υποστήριξη εγκατάστασης/εκπαίδευσης/θέσης σε λειτουργία που περιλαμβάνεται στην προσφορά, τους όρους εγγύησης και το τι καλύπτουν.

Καθώς και τις πιστοποιήσεις συμμόρφωσης που αφορούν τον κλάδο σας (CE, UL, GMP, ποιότητα κατάλλιλη για τρόφιμα)²⁶. Ζητήστε τουλάχιστον δύο παραπομπές πελατών που λειτουργούν παρόμοιο προϊόν και παρόμοια ποσότητα, όχι απλώς οποιαδήποτε παραπομπή επιλέξει ο προμηθευτής²⁶.

Πρέπει να θεσπιστεί επίσημο σύστημα ελέγχου αλλαγών, ώστε να αξιολογεί τις αλλαγές που επηρεάζουν τον εξοπλισμό (συμπεριλαμβανομένου του υλικού υπολογιστή), την επισήμανση και τα υλικά συσκευασίας, καθώς και το λογισμικό υπολογιστή. Αυτό το σύστημα διεκδικεί τις ενημερώσεις υλικολογισμικού και λογισμικού μετά την πιστοποίηση, οπότε ανήκει στη σύμβαση υπηρεσίας⁶.

Ένας προμηθευτής αναφέρει ότι η ομάδα υπηρεσίας του βοηθά στην εγκατάσταση, στη θέση σε λειτουργία και στην εκπαίδευση παγκοσμίως και ότι παρέχει τεκμηρίωση επικύρωσης και πρωτόκολλα IQ/OQ³². Καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν επιβεβαιώνει υποστήριξη 24/7 ή διαθεσιμότητα ειδικών επικύρωσης.

Επαληθεύστε τα δηλωμένα επίπεδα υποστήριξης με τον προμηθευτή αντί να τα υποθέσετε.

Όπου οι πηγές διαφωνούν ή αναφέρουν στοιχεία για συγκεκριμένο επίπεδο προμηθευτών

Αρκετές από τις τιμές απόδοσης και χρόνου προέρχονται μόνο από πηγές για συγκεκριμένο επίπεδο προμηθευτών. Τα διαθέσιμα στοιχεία τις καταγράφουν ως αναφερόμενες τιμές και όχι ως καθιερωμένες απαιτήσεις.

Αντιμετωπίστε κάθε μία ως ισχυρισμό που πρέπει να τεκμηριωθεί κατά τη διάρκεια του FAT ή στη σύμβαση, όχι ως προδιαγραφή στην οποία μπορείτε να βασιστείτε.

Προσφορές πριν την παραγγελία

• Ζητήστε γραπτή προσφορά με βάση τιμής, ελάχιστη παραγγελτική ποσότητα (MOQ), εργαλειοθήκη, όρους πληρωμής και χρόνο παράγωσης.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε το πλήρες φύλλο τεχνικών προδιαγραφών με μονάδες, συνθήκες δοκιμών και παραδοχές διαμόρφωσης.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Επιβεβαιώστε την ονοματισμένη κάλυψη υπηρεσίας, τις προσδοκίες απόκρισης και τους όρους εγγύησης για τον προορισμό σας.