Опаковъчни машини за фармацевтика: кои типове машини, дизайн за чисти помещения, IQ/OQ/PQ и документи да изискате, преди да издадете RFQ

Изключете машини, чийто дизайн за задържане не следва стратегията ви за стерилност

Започнете от изискването за стерилност, а не от списъка с машини. Сходни източници свързват асептичното фармацевтично опаковане с HEPA филтрация за асептичните зони и със затворени зони за формоване и заваряване.

Затова задържането е дизайнерско свойство, което специфицирате предварително, а не филтър, добавен по-късно^18,25. За чувствителни лекарства машините за блистери могат да работят в ламинарен бокс или чисти помещения, което означава, че критичната зона на машината и помещението около нея трябва да се планират заедно²⁵.

Поискайте от всеки доставчик да документира писмено осигуряването на HEPA или ламинарен поток и ограждането на критичната зона и да посочи кои части на машината са в контролираната зона.

Един източник отбелязва, че EU GMP Annex 1 (стерилни продукти) може да се прилага за фармацевтични производители в ЕС, затова потвърдете с вашата група по качество дали тя управлява вашия продукт, преди да сравнявате оферти³⁰.

Източниците не специфицират класове по ISO 14644-1 или Grade A/B/C/D при машината, нито дали е нужен изолатор, RABS или отворено чисто помещение . Третирайте тези като въпроси към доставчика и към вашия екип по квалификация.

Съпоставете категорията машина с вашия формат на опаковката

Категориите, които източниците посочват, са блистерно опаковане (Alu-PVC или Alu-Alu), автоматични линии за броене и пълнене на бутилки, картонажни машини, асептични пълначни машини за флакони или спринцовки и модули за сериализация и етикетиране¹⁸.

Всяка носи свой GMP акцент, затова направете краткия списък по формат първо и след това проверете дали доставчикът действително произвежда тази категория за фармацевтика, а не хранителен вариант.

Машините за блистери са категорията с най-изрични указания за задържане: зоната за формоване и термично заваряване трябва да е оградена или в чиста зона, за да се предотврати замърсяване²⁵.

Ако продуктът ви е чувствително лекарство в блистер, това условие решава дали машината може да се оферира като стандартна или изисква инсталация в контролирана среда²⁵. Асептичните пълначни машини за инжекционни продукти са посочени като категория, но не са описани подробно, затова питайте доставчика директно с какво асептичната му версия се различава от неасептичната изработка.

Фиксирайте писмено GMP спецификацията за материалите и почистваемостта

Два сходни източника се съгласяват, че фармацевтичното опаковъчно оборудване трябва да е изградено за GMP: неръждаема стомана, често 316L, с гладки повърхности, уплътнени задвижващи валове, минимум цепнатини, лесна почистваемост и възможност за CIP^18,30.

Това е спецификацията, която да влезе в RFQ, защото машина, която изглежда чиста, но задържа продукт в цепнатини, ще се провали на валидирането на почистването ви независимо от системата си за управление.

Един източник, ориентиран към доставчици, добавя цел за повърхностна обработка Ra ≤ 0.8 µm и без мъртви зони за фармацевтична машина за пълнене на туби³⁰.

Третирайте това като цел на доставчика, за която да питате, а не като действаща граница — нито един от двата източника не е стандарт и нито един не посочва изискуем клас стомана за конкретен тип машина.

Поискайте от всеки кандидат да посочи в офертата класа на частите в контакт, повърхностната обработка и метода за CIP и да каже кои повърхности не са в контакт.

Направете пакета за валидиране договорна доставка

Насоките от сходни източници свързват съответствието на системата за управление с 21 CFR Part 11 със способността да се генерира документация IQ/OQ/PQ. И съветват купувачите да поискат FAT протокола и да питат дали доставчикът подкрепя шаблон за план за валидиране (validation master plan)³⁰.

Концепцията за критерии за приемане — числени граници или диапазони за приемане на резултатите от тестове — идва от източник на FDA с обхват API. Затова тя информира как пишете критериите, но сама по себе си не задължава опаковъчна машина¹¹.

Потвърдете кои от тези точки доставчикът ще изпълни и кои трябва да напишете сами.

• ✓Доставчикът може да генерира документация IQ/OQ/PQ за предлаганата машина
• ✓FAT протоколът се предоставя за преглед преди поръчката
• ✓Подкрепа за шаблон на план за валидиране — предложена или отказана писмено
• ✓Системата за управление поддържа електронни записи по 21 CFR Part 11, където се прилага юрисдикция на FDA
• ✓Критериите за приемане са записани като числени граници или диапазони за всеки тест
• ✓Посочена страна, отговорна за изпълнението на всеки етап от квалификацията

Съберете регулаторните документи и документите за материалите в контакт преди инсталация

Документите за съответствие са далеч по-лесни за проверка по време на доставката, отколкото за получаване, след като машината вече е на пода ви²⁹. Наборът по-долу е това, което източниците подкрепят; поискайте всяка точка с офертата и я проверете срещу вашия продукт и юрисдикция.

• ✓CE маркировка за машината
• ✓Документация за GMP съответствие на дизайна
• ✓Съответствие с 21 CFR Part 11 за електронни записи под юрисдикцията на FDA
• ✓Доказателство за материали в контакт съгласно FDA/ЕС и листове с данни за материалите
• ✓Потвърждение дали EU GMP Annex 15 или Annex 1 се прилага за вашия продукт
• ✓Писмено изявление за всеки сертификат, който доставчикът не може да предостави

Квалифицирайте доставчика, не само машината

Съответстваща спецификация от доставчик, който не може да подкрепи квалификацията, ви оставя да притежавате пропуска. Поискайте сертификати и листове с данни за материалите предварително и поискайте референции или проверена история на инсталации с подобни производствени изисквания²⁹.

Искането за FAT протокол принадлежи към същия разговор, защото доставчик, който не може да го представи преди поръчката, едва ли ще подкрепи IQ/OQ/PQ след това³⁰.

Питайте също дали доставчикът ще присъства на място за инсталация, обучение и подкрепа при квалификацията, и потвърдете гаранционните условия, наличността на резервни части и времената за реакция на следпродажбеното обслужване в същия обмен²⁹.

Източниците не установяват ISO 9001 или GMP сертификация на доставчика, фармацевтични референтни инсталации или ангажименти за подкрепа при одит като изисквания, затова третирайте ги като свои собствени критерии за подбор и запишете какво действително предоставя всеки кандидат.

Сравнявайте офертите по разходи за жизнения цикъл, а не по цена на машината

Насоките за снабдяване препоръчват да се потвърдят производителността с вашия действителен продукт, времето за преналагане, разходите за консумативи, срокът за резервни части, местният сервиз, референтните клиенти и общите разходи за притежание за пет години^17,27.

Машина, която работи с вашия формат при оферираната скорост, но изисква дълго преналагане или скъпи консумативи, ще струва повече през живота си, отколкото предполага покупната цена. Поискайте от всеки кандидат да пусне вашия продукт и формат на опаковката и да запише писмено скоростта, точността и съвместимостта с формата²⁹.

Искайте оценката на TCO за пет години като отделен ред, а не като разказ, за да могат офертите да се сравнят рамо до рамо²⁷. Нито един източник в този набор не дава ценови диапазон за фармацевтична машина или обемен праг за избор на една машина пред друга.

Затова сравнението трябва да стъпи на вашите собствени обеми и на оферираните от доставчиците стойности.

Какво оставят открито източниците и как да го затворите преди подписване

Няколко точки, нужни на фармацевтичния купувач, са или твърдение на един доставчик, или липсват в този набор доказателства. Дръжте и двете страни видими и решавайте всяка с доставчика, вместо да предполагате подразбиране.

Преди да поръчате

• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Поискайте номера на сертификати, издаващи органи, обхват и валидност за точния модел и пазара на предназначение.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.
• Поискайте писмена оферта с база на цената, MOQ, инструменти, условия за плащане и производствен срок на доставка.
• Питайте за относими експортни дестинации, референции от инсталирана база и контакти на сравними клиенти.
• Питайте доставчика за доказателства, специфични за модела, и запишете условието, което би променило решението ви за покупка.