Μηχανήματα συσκευασίας φαρμακευτικών προϊόντων: Ποιοι τύποι μηχανών, σχεδιασμός καθαρού χώρου, IQ/OQ/PQ και έγγραφα που πρέπει να απαιτήσετε πριν εκδώσετε το RFQ

Αποκλείστε μηχανές των οποίων ο σχεδιασμός συγκέντρωσης δεν ακολουθεί τη στρατηγική σας για την αστερίωση

Ξεκινήστε από την απαίτηση αστερίωσης, όχι από τη λίστα μηχανών. Οι πηγές συνδέουν την ασητική συσκευασία φαρμάκων με τη διήθηση HEPA για ασητικούς χώρους και με κλειστές ζώνες διαμόρφωσης και σφράγισης.

Άρα η συγκέντρωση είναι ιδιότητα σχεδιασμού που καθορίζετε εξαρχής και όχι φίλτρο που προστίθεται αργότερα^18,25. Για ευαίσθητα φάρμακα, οι μηχανές blister μπορεί να λειτουργούν σε θαλάμους ροής στρώσης ή σε καθαρούς χώρους, πράγμα που σημαίνει ότι η κρίσιμη ζώνη της μηχανής και ο χώρος γύρω από αυτήν πρέπει να σχεδιαστούν μαζί²⁵.

Θα πρέπει να ζητήσετε από κάθε προμηθευτή να τεκμηριώνει γραπτώς τη διάταξη HEPA ή ροής στρώσης και την περίβολο της κρίσιμης ζώνης, και να δηλώνει ποια τμήματα της μηχανής βρίσκονται μέσα στον ελεγχόμενο χώρο.

Μία πηγή αναφέρει ότι το EU GMP Annex 1 (αποστειρωμένα προϊόντα) μπορεί να ισχύει για φαρμακευτικούς παραγωγούς στην ΕΕ, οπότε επιβεβαιώστε με την ομάδα QA σας αν καλύπτει το προϊόν σας πριν συγκρίνετε τις προσφορές³⁰.

Οι πηγές δεν προσδιορίζουν τις τάξεις ISO 14644-1 ή Grade A/B/C/D στη θέση της μηχανής, ούτε αν απαιτείται isolator, RABS ή ανοιχτός καθαρός χώρος. Θεωρήστε αυτά ερωτήματα για τον προμηθευτή και τη δική σας ομάδα πιστοποίησης.

Αντιστοιχίστε την κατηγορία της μηχανής στη μορφή συσκευασίας σας

Οι κατηγορίες που αναφέρουν οι πηγές είναι η συσκευασία blister (Alu-PVC ή Alu-Alu), οι αυτόματες γραμμές μέτρησης και πλήρωσης φιαλών, οι μηχανές συσκευασίας σε κιβώτια, οι ασητικές μηχανές πλήρωσης για φιαλίδια ή σύριγγες, καθώς και οι μονάδες σειριακής αναγνώρισης και επισήμανσης¹⁸.

Η καθεμία έχει τη δική της έμφαση GMP, οπότε επιλέξτε πρώτα ανά μορφή και έπειτα ελέγξτε ότι ο προμηθευτής πράγματι κατασκευάζει αυτή την κατηγορία για φαρμακευτικά προϊόντα και όχι μια παραλλαγή κατάλληλη για τρόφιμα.

Οι μηχανές blister είναι η κατηγορία με τις πιο ρητές οδηγίες συγκέντρωσης: η περιοχή διαμόρφωσης και θερμικής σφράγισης πρέπει να είναι περίβολος ή να βρίσκεται σε καθαρή ζώνη, ώστε να αποφεύγεται η μόλυνση²⁵.

Αν το προϊόν σας είναι ευαίσθητο φάρμακο σε blister, αυτή η συνθήκη καθορίζει αν η μηχανή μπορεί να προσφερθεί ως στάνταρ ή απαιτεί εγκατάσταση σε ελεγχόμενο περιβάλλον²⁵.

Οι ασητικές μηχανές πλήρωσης για ενέσιμα αναφέρονται ως κατηγορία αλλά δεν περιγράφονται σε βάθος, οπότε ζητήστε από τον προμηθευτή απευθείας πώς διαφέρει η ασητική έκδοσή του από τη μη ασητική κατασκευή.

Καθορίστε γραπτώς την προδιαγραφή υλικών και καθαριότητας GMP

Δύο πηγές συμφωνούν ότι ο εξοπλισμός συσκευασίας φαρμάκων πρέπει να κατασκευάζεται για GMP: ανοξείδωτο χάλυβα, συχνά 316L, με λείες επιφάνειες, σφραγισμένους άξονες κίνησης, ελάχιστες ρωγμές, εύκολη καθαριότητα και δυνατότητα CIP^18,30.

Αυτή είναι η προδιαγραφή που πρέπει να μπει στο RFQ, επειδή μια μηχανή που φαίνεται καθαρή αλλά παγιδεύει προϊόν σε ρωγμές θα αποτύχει στην επικύρωση του καθαρισμού σας, ανεξάρτητα από το σύστημα ελέγχου της.

Μία πηγή με προσανομή στον προμηθευτή προσθέτει στόχο φινιρίσματος επιφάνειας Ra ≤ 0.8 µm και απουσία νεκρών κλάδων για μια φαρμακευτική μηχανή πλήρωσης σωλήνων³⁰.

Αντιμετωπίστε τον ως στόχο προμηθευτή για ερώτηση, όχι ως καθιερωμένο όριο — καμία από τις δύο πηγές δεν αποτελεί κανόνα, και καμία πηγή δεν αναφέρει απαιτούμενη ποιότητα χάλυβα για συγκεκριμένο τύπο μηχανής.

Ζητήστε από κάθε υποψήφιο προμηθευτή να δηλώνει στην προσφορά την ποιότητα του χάλυβα επαφής, το φινίρισμα επιφάνειας και τη μέθοδο CIP, και να πει ποιες επιφάνειες δεν έρχονται σε επαφή.

Κάντε το πακέτο επικύρωσης συμβατική παράδοση

Οι οδηγίες από αντίστοιχους επιχειρηματικούς τομείς συνδέουν τη συμμόρφωση του συστήματος ελέγχου με το 21 CFR Part 11 με τη δυνατότητα παραγωγής τεκμηρίωσης IQ/OQ/PQ. Και συμβουλεύουν τους αγοραστές να ζητούν το πρωτόκολλο του FAT και να ρωτήσουν αν ο προμηθευτής υποστηρίζει πρότυπο σχέδιο επικύρωσης (validation master plan)³⁰.

Η έννοια των κριτηρίων αποδοχής — αριθμητικά όρια ή εύρη για την αποδοχή αποτελεσμάτων δοκιμών — προέρχεται από πηγή της FDA με πεδίο εφαρμογής τις API. Άρα ενημερώνει για το πώς γράφετε κριτήρια, αλλά δεν υποχρεώνει από μόνη της έναν μηχάνημα συσκευασίας¹¹.

Επιβεβαιώστε ποια από αυτά τα στοιχεία θα εκτελεί ο προμηθευτής και ποια πρέπει να γράψετε εσείς.

• ✓Ο προμηθευτής μπορεί να παράγει τεκμηρίωση IQ/OQ/PQ για την προσφερόμενη μηχανή
• ✓Πρωτόκολλο FAT παρέχεται για ανασκόπηση πριν από την εντολή αγοράς
• ✓Προσφορά υποστήριξης προτύπου σχεδίου επικύρωσης (validation master plan) δίνεται γραπτώς ως αποδεκτή ή απορριπτόμενη
• ✓Το σύστημα ελέγχου υποστηρίζει ηλεκτρονικά αρχεία κατά 21 CFR Part 11 όπου ισχύει η αρμοδιότητα της FDA
• ✓Κριτήρια αποδοχής γραμμένα ως αριθμητικά όρια ή εύρη για κάθε δοκιμή
• ✓Ορισμένο υπεύθυνο μέρος για την εκτέλεση κάθε σταδίου πιστοποίησης

Συγκεντρώστε τα κανονιστικά έγγραφα και τα έγγραφα υλικών επαφής πριν την εγκατάσταση

Τα έγγραφα συμμόρφωσης είναι πολύ ευκολότερο να αξιολογηθούν κατά την προμήθεια παρά να ληφθούν αφού η μηχανή βρίσκεται στο χώρο σας²⁹. Το παρακάτω σύνολο είναι αυτό που υποστηρίζουν οι πηγές· ζητήστε κάθε στοιχείο μαζί με την προσφορά και ελέγξτε το σε σχέση με το προϊόν και τη δικαιοδοσία σας.

• ✓Σήμανση CE για τη μηχανή
• ✓Τεκμηρίωση συμμόρφωσης GMP για τον σχεδιασμό
• ✓Συμμόρφωση με 21 CFR Part 11 για ηλεκτρονικά αρχεία, όπου ισχύει η αρμοδιότητα της FDA
• ✓Τεκμηρίωση συμβατότητας υλικών επαφής με FDA/EU και δελτία δεδομένων υλικών
• ✓Επιβεβαίωση αν το EU GMP Annex 15 ή το Annex 1 ισχύει για το προϊόν σας
• ✓Γραπτή δήλωση για κάθε πιστοποιητικό που ο προμηθευτής δεν μπορεί να παράσχει

Πιστοποιήστε τον προμηθευτή, όχι μόνο τη μηχανή

Μια σύμφωνη με τις απαιτήσεις προδιαγραφή από προμηθευτή που δεν μπορεί να στηρίξει την πιστοποίηση σας αφήνει το κενό σε εσάς. Ζητήστε από την αρχή πιστοποιητικά και δελτία δεδομένων υλικών, και ζητήστε παραπομπές ή τεκμηριωμένο ιστορικό εγκαταστάσεων με παρόμοιες απαιτήσεις παραγωγής²⁹.

Το αίτημα για το πρωτόκολλο FAT ανήκει και αυτό σε αυτή τη συζήτηση, επειδή ένας προμηθευτής που δεν μπορεί να παράγει ένα τέτοιο πριν από την παραγγελία είναι απίθανο να υποστηρίξει στη συνέχεια τα IQ/OQ/PQ³⁰.

Θα πρέπει επίσης να ζητήσετε αν ο προμηθευτής θα έρθει στον χώρο σας για εγκατάσταση, εκπαίδευση και υποστήριξη στην πιστοποίηση, και να επιβεβαιώσετε τους όρους εγγύησης, τη διαθεσιμότητα ανταλλακτικών και τους χρόνους απόκρισης μετά τις πωλήσεις στην ίδια ανταλλαγή²⁹.

Οι πηγές δεν καθιερώνουν την πιστοποίηση προμηθευτή κατά ISO 9001 ή GMP, τις εγκαταστάσεις αναφοράς στον φαρμακευτικό τομέα ή τις δεσμεύσεις υποστήριξης επιθεώρησης ως απαιτήσεις, οπότε θεωρήστε τα ως δικά σας κριτήρια αξιολόγησης και καταγράψτε τι παρέχει στην πραγματικότητα κάθε υποψήφιος προμηθευτής.

Συγκρίνετε τις προσφορές με βάση το κόστος κύκλου ζωής, όχι την τιμή της μηχανής

Οι οδηγίες προμήθειας συνιστούν να επιβεβαιώνετε την απόδοση στο πραγματικό σας προϊόν, τον χρόνο αλλαγής μορφής, το κόστος αναλώσιμων, τον χρόνο παράδοσης ανταλλακτικών, την τοπική υπηρεσία, τους πελάτες αναφοράς και το συνολικό κόστος ιδιοκτησίας (TCO) πέντε ετών^17,27.

Μια μηχανή που τρέχει τη μορφή σας με την ταχύτητα της προσφοράς, αλλά χρειάζεται μεγάλες αλλαγές μορφής ή ακριβά αναλώσιμα, θα κοστίσει περισσότερο στη διάρκεια της ζωής της από όσο υποδηλώνει η τιμή αγοράς.

Ζητήστε από κάθε υποψήφιο προμηθευτή να τρέξει το προϊόν σας και τη μορφή συσκευασίας σας, και να θέσει γραπτώς την ταχύτητα, την ακρίβεια και τη συμβατότητα μορφής²⁹. Ζητήστε την εκτίμηση TCO πέντε ετών ως ξεχωριστή γραμμή και όχι ως αφηγηματικό κείμενο, ώστε οι προσφορές να συγκρίνονται παράλληλα²⁷.

Καμία πηγή από αυτό το σύνολο δεν δίνει εύρος τιμών για φαρμακευτικές μηχανές ή όριο ποσότητας για την επιλογή μιας μηχανής αντί άλλης. Άρα η σύγκριση πρέπει να στηρίζεται στις δικές σας ποσότητες και στα στοιχεία που δίνουν οι προμηθευτές.

Τι αφήνουν ανοιχτό οι πηγές και πώς να το κλείσετε πριν την υπογραφή

Αρκετά από τα στοιχεία που χρειάζεται ένας αγοραστής φαρμάκων είτε είναι ισχυρισμός ενός προμηθευτή είτε λείπουν από αυτό το σύνολο στοιχείων. Κρατήστε και τις δύο πλευρές ορατές και λύστε καθένα με τον προμηθευτή, αντί να υποθέσετε μια προκαθορισμένη επιλογή.

Προσφορές πριν την παραγγελία

• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε τους αριθμούς των πιστοποιητικών, τους φορείς έκδοσης, το πεδίο εφαρμογής και την ισχύ τους για το ακριβές μοντέλο και την αγορά προορισμού.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.
• Ζητήστε γραπτή προσφορά με βάση τιμής, ελάχιστη παραγγελτική ποσότητα (MOQ), εργαλειοθήκη, όρους πληρωμής και χρόνο παράγωσης.
• Ζητήστε τους σχετικούς προορισμούς εξαγωγής, παραπομπές εγκατεστημένου παρκόσου και επαφή με αντίστοιχους πελάτες.
• Ζητήστε από τον προμηθευτή στοιχεία για τη συγκεκριμένη μοντέλο και καταγράψτε τη συνθήκη που θα άλλαζε την απόφασή σας για την αγορά.