Máy đóng gói dược phẩm: Những loại máy, thiết kế phòng sạch, IQ/OQ/PQ và hồ sơ cần yêu cầu trước khi bạn gửi RFQ

Loại bỏ những máy có thiết kế bao kín không đi theo chiến lược vô trùng của bạn

Hãy bắt đầu từ yêu cầu vô trùng, không phải từ danh sách máy. Các nguồn cùng cấp gắn đóng gói dược phẩm vô trùng với lọc HEPA cho vùng vô trùng và với các vùng tạo hình và hàn được bao kín.

Vì vậy bao kín là một thuộc tính thiết kế bạn đặc tả ngay từ đầu chứ không phải một bộ lọc gắn thêm sau này^18,25.

Với thuốc nhạy cảm, máy đóng gói blister có thể chạy trong tủ đệ áp lưu lượng tầng hoặc trong phòng sạch, nghĩa là vùng then chốt của máy và căn phòng quanh nó phải được quy hoạch cùng nhau²⁵.

Bạn nên yêu cầu mỗi nhà cung cấp tài liệu hóa phần lọc HEPA hoặc luồng tầng và việc bao kín vùng then chốt bằng văn bản, đồng thời nêu những bộ phận nào của máy nằm bên trong vùng kiểm soát.

Một nguồn lưu ý rằng EU GMP Annex 1 (sản phẩm vô trùng) có thể áp dụng cho các nhà sản xuất dược phẩm tại EU, vì vậy hãy xác nhận với nhóm QA của bạn xem liệu nó có chi phối sản phẩm của bạn trước khi so sánh các báo giá³⁰.

Các nguồn không quy định các cấp ISO 14644-1 hay Grade A/B/C/D tại máy, cũng không nói cần isolator, RABS hay phòng sạch mở. Hãy xem đó là những câu hỏi cho nhà cung cấp và cho đội ngũ đánh giá của chính bạn.

Khớp nhóm máy với format đóng gói của bạn

Các nhóm máy được các nguồn nêu là đóng gói blister (Alu-PVC hoặc Alu-Alu), dây chuyền đếm tự động và chiết rót chai, máy đóng thùng carton, máy chiết rót vô trùng cho lọ thuốc hoặc bơm tiêm, cùng các bộ đếm số và dán nhãn¹⁸.

Mỗi nhóm mang trọng tâm GMP riêng, nên hãy lập danh sách rút gọn theo format trước, rồi kiểm tra xem nhà cung cấp có thực sự chế tạo nhóm đó cho dược phẩm chứ không phải một biến thể cấp thực phẩm hay không.

Máy đóng gói blister là nhóm có hướng dẫn bao kín rõ ràng nhất: khu vực tạo hình và hàn nhiệt nên được bao kín hoặc đặt trong vùng sạch để tránh nhiễm²⁵.

Nếu sản phẩm của bạn là thuốc nhạy cảm đóng trong blister, điều kiện đó quyết định máy có thể được báo giá như tiêu chuẩn hay cần lắp đặt trong môi trường kiểm soát²⁵.

Máy chiết rót vô trùng cho thuốc tiêm được nêu như một nhóm nhưng không được mô tả sâu, nên hãy hỏi trực tiếp nhà cung cấp xem bản vô trùng của họ khác bản không vô trùng như thế nào.

Chốt đặc tả vật liệu và khả năng vệ sinh theo GMP bằng văn bản

Hai nguồn cùng cấp đồng ý rằng thiết bị đóng gói dược phẩm nên được chế tạo cho GMP: thép không gỉ, thường là 316L, với bề mặt trơn, trục dẫn động kín, ít kẽ hở, dễ vệ sinh và có khả năng CIP^18,30.

Đó chính là đặc tả cần đưa vào RFQ, bởi một máy trông sạch nhưng mắc kẹt sản phẩm trong các kẽ hở sẽ không đạt xác lập vệ sinh của bạn dù hệ điều khiển có tốt đến đâu.

Một nguồn hướng tới nhà cung cấp bổ sung một mục tiêu độ nhám bề mặt Ra ≤ 0.8 µm và không có góc chết cho một máy chiết rót tuýp dược phẩm³⁰.

Hãy xem đó là một mục tiêu của nhà cung cấp để hỏi, không phải giới hạn có hiệu lực — không nguồn nào là một tiêu chuẩn, và không nguồn nào nêu cấp thép bắt buộc cho một loại máy cụ thể.

Hãy yêu cầu mỗi bên thầu nêu cấp thép bộ phận tiếp xúc, độ nhám bề mặt và phương pháp CIP trong báo giá, và nói rõ bề mặt nào không tiếp xúc.

Biến gói xác lập thành một sản phẩm bàn giao theo hợp đồng

Hướng dẫn ở tầng cùng cấp ghép tuân thủ 21 CFR Part 11 của hệ thống điều khiển với khả năng tạo ra tài liệu IQ/OQ/PQ.

Và khuyên bên mua yêu cầu quy trình FAT và hỏi xem nhà cung cấp có hỗ trợ mẫu kế hoạch xác lập chủ (validation master plan) hay không³⁰.

Khái niệm tiêu chí nghiệm thu — các giới hạn hoặc khoảng số để chấp nhận kết quả thử — đến từ một nguồn FDA có phạm vi áp dụng là API. Vì vậy nó gợi ý cách bạn viết tiêu chí nhưng không tự ràng buộc một máy đóng gói¹¹.

Hãy xác nhận nhà cung cấp sẽ thực hiện mục nào và mục nào bạn phải tự viết.

• ✓Nhà cung cấp có thể tạo tài liệu IQ/OQ/PQ cho máy được đề xuất
• ✓Quy trình FAT được cung cấp để xem xét trước lệnh mua hàng
• ✓Hỗ trợ mẫu kế hoạch xác lập chủ được đề nghị hoặc từ chối bằng văn bản
• ✓Hệ thống điều khiển hỗ trợ hồ sơ điện tử theo 21 CFR Part 11 khi thẩm quyền FDA áp dụng
• ✓Tiêu chí nghiệm thu được viết dưới dạng giới hạn hoặc khoảng số cho từng phép thử
• ✓Bên được chỉ định chịu trách nhiệm thực hiện từng giai đoạn xác lập

Chuẩn bị hồ sơ tuân thủ và vật liệu tiếp xúc trước khi lắp đặt

Tài liệu tuân thủ dễ sàng lọc trong khâu tìm nguồn hơn nhiều so với việc thu được sau khi máy đã nằm trong xưởng của bạn²⁹.

Bộ dưới đây là những gì các nguồn hỗ trợ; hãy yêu cầu từng mục kèm báo giá và kiểm tra nó với sản phẩm và thẩm quyền của bạn.

• ✓Dấu CE cho máy
• ✓Tài liệu tuân thủ GMP cho thiết kế
• ✓Tuân thủ 21 CFR Part 11 cho hồ sơ điện tử theo thẩm quyền FDA
• ✓Bằng chứng vật liệu tiếp xúc tuân thủ FDA/EU và bảng dữ liệu vật liệu
• ✓Xác nhận EU GMP Annex 15 hay Annex 1 có áp dụng cho sản phẩm của bạn hay không
• ✓Tuyên bố bằng văn bản về bất kỳ chứng nhận nào mà nhà cung cấp không thể cung cấp

Đánh giá nhà cung cấp, không chỉ đánh giá máy

Một đặc tả tuân thủ từ một nhà cung cấp không thể hỗ trợ xác lập sẽ khiến bạn phải gánh phần thiếu đó.

Hãy yêu cầu chứng nhận và bảng dữ liệu vật liệu ngay từ đầu, và yêu cầu địa chỉ tham chiếu hoặc lịch sử lắp đặt đã được xác minh với các yêu cầu sản xuất tương tự²⁹.

Yêu cầu quy trình FAT cũng thuộc cuộc trao đổi này, bởi một nhà cung cấp không thể tạo ra quy trình đó trước đơn hàng thì khó hỗ trợ IQ/OQ/PQ về sau³⁰.

Bạn cũng nên hỏi nhà cung cấp có đến hiện trường để lắp đặt, đào tạo và hỗ trợ xác lập hay không, và xác nhận điều khoản bảo hành, mức sẵn có của phụ tùng thay thế cùng thời gian phản hồi của dịch vụ hậu mãi trong cùng lần trao đổi đó²⁹.

Các nguồn không xác lập chứng nhận nhà cung cấp theo ISO 9001 hay GMP, các dự án tham chiếu dược phẩm hay cam kết hỗ trợ đánh giá là những yêu cầu bắt buộc, nên hãy coi đó là tiêu chí sàng lọc của chính bạn và ghi lại điều mỗi bên thầu thực sự cung cấp.

So sánh các báo giá theo chi phí vòng đời, không theo giá máy

Hướng dẫn thu mua khuyên xác nhận năng suất thực tế trên chính sản phẩm của bạn, thời gian đổi khuôn, chi phí vật tư tiêu hao, thời gian giao hàng của phụ tùng thay thế, dịch vụ địa phương, khách hàng tham chiếu và tổng chi phí sở hữu trong năm năm^17,27.

Một máy chạy đúng format của bạn ở tốc độ được báo giá nhưng cần thời gian đổi khuôn dài hoặc vật tư tiêu hao đắt sẽ tốn kém hơn trong suốt vòng đời so với điều giá mua gợi ý.

Hãy yêu cầu mỗi bên thầu chạy sản phẩm và format đóng gói của bạn, và viết bằng văn bản tốc độ, độ chính xác cùng tính tương thích format²⁹.

Hãy yêu cầu ước tính TCO năm năm như một hạng mục riêng thay vì một đoạn mô tả, để các báo giá có thể so sánh cạnh nhau²⁷. Không nguồn nào trong bộ này đưa ra khoảng giá máy dược phẩm hay ngưỡng sản lượng để chọn máy này thay máy khác.

Vì vậy phép so sánh phải dựa trên sản lượng của chính bạn và các con số được báo giá của nhà cung cấp.

Điều gì các nguồn để ngỏ, và cách đóng lại trước khi ký

Nhiều mục mà bên mua dược phẩm cần hoặc là tuyên bố của một nhà cung cấp duy nhất, hoặc vắng mặt trong bộ bằng chứng này. Hãy giữ cả hai phía ở tầm nhìn và giải quyết từng mục với nhà cung cấp thay vì giả định một mặc định.

Trước khi đặt hàng cần xác nhận

• Yêu cầu nhà cung cấp bằng chứng riêng cho model và ghi lại điều kiện có thể thay đổi quyết định mua của bạn.
• Yêu cầu nhà cung cấp bằng chứng riêng cho model và ghi lại điều kiện có thể thay đổi quyết định mua của bạn.
• Yêu cầu nhà cung cấp bằng chứng riêng cho model và ghi lại điều kiện có thể thay đổi quyết định mua của bạn.
• Yêu cầu số chứng nhận, cơ quan cấp, phạm vi và thời hạn hiệu lực cho đúng model và thị trường đích của bạn.
• Yêu cầu nhà cung cấp bằng chứng riêng cho model và ghi lại điều kiện có thể thay đổi quyết định mua của bạn.
• Yêu cầu báo giá bằng văn bản gồm cơ sở giá, MOQ, khuôn, điều khoản thanh toán và thời gian giao hàng sản xuất.
• Hỏi về các điểm đích xuất khẩu liên quan, địa chỉ tham chiếu trong hệ đã lắp đặt và đầu mối khách hàng tương đương.
• Yêu cầu nhà cung cấp bằng chứng riêng cho model và ghi lại điều kiện có thể thay đổi quyết định mua của bạn.