Farmacevtski pakirni stroji: katere vrste strojev, zasnovo čistilnega prostora, IQ/OQ/PQ in dokumente zahtevati pred pošiljanjem RFQ

Izločite stroje, katerih zasnova zadrževanja ne sledi vaši strategiji sterilnosti

Začnite s zahtevo glede sterilnosti, ne s seznamom strojev. Strokovni viri povezujejo aseptično farmacevtsko pakiranje s filtracijo HEPA za aseptična območja ter z zaprtimi conami oblikovanja in varjenja.

Zadrževanje je torej projektna lastnost, ki jo določite že na začetku, ne filter, ki ga dodate pozneje^18,25. Za občutljiva zdravila se stroji za blistre lahko uporabljajo v laminarnih pretapljevalnih oseh ali čistilnih prostorih, kar pomeni, da je kritično cono stroja in prostor okoli njega treba načrtovati skupaj²⁵.

Vsakega dobavitelja prosite, da pisno dokumentira HEPA oziroma laminarni pretok in zatesnjenost kritične cone ter navede, kateri deli stroja ležijo znotraj nadzorovane cone.

En vir navaja, da se za farmacevtske proizvajalce v EU lahko uporablja EU GMP Annex 1 (sterilni proizvodi), zato pred primerjavo ponudb preverite s skupino za zagotavljanje kakovosti, ali to ureja vaš izdelek³⁰. Viri ne določajo razredov ISO 14644-1 ali razredov A/B/C/D pri stroju, niti ali je potreben izolator, RABS ali odprt čistilni prostor.

Obravnavajte to kot vprašanja za dobavitelja in vašo lastno ekipo za kvalifikacijo.

Povežite kategorijo stroja s svojo embalažo

Kategorije, ki jih navajajo viri, so pakiranje v blistre (Alu-PVC ali Alu-Alu), samodejne linije za štetje in polnjenje steklenic, stroji za kartonaže, aseptični polnilniki za viale ali brizalke ter enote za serializacijo in označevanje¹⁸.

Vsaka ima svoj poudarek glede GMP, zato najprej izberete ožji izbor glede na embalažo in nato preverite, ali dobavitelj to kategorijo res izdeluje za farmacevtske namene, ne le kot živilsko različico.

Stroji za blistre so kategorija z najbolj izrazitimi smernicami za zadrževanje: cona oblikovanja in toplotnega varjenja mora biti zatesnjena ali v čistilni coni, da preprečite kontaminacijo²⁵. Če je vaš izdelek občutljivo zdravilo v blistru, ta pogoj določa, ali je lahko stroj ponujen kot standarden ali potrebuje namestitev v nadzorovano okolje²⁵.

Aseptični polnilniki za injekcijske izdelke so navedeni kot kategorija, a niso podrobno opisani, zato dobavitelja neposredno vprašajte, kako se njegova aseptična izvedba razlikuje od neaseptične.

Specifikacijo materialov in čistljivosti po GMP določite pisno

Dva vira se strinjata, da mora biti oprema za farmacevtsko pakiranje zasnovana po GMP: nerjaveče jeklo, pogosto 316L, z gladkimi površinami, zatesnjenimi gredi, minimalnim številom razpok, enostavno čistljivostjo in možnostjo CIP^18,30.

To je specifikacija, ki jo vnesete v RFQ, saj bo stroj, ki je na videz čist, a ujame proizvod v razpokah, ne glede na krmilni sistem zgrešil vašo validacijo čiščenja. Eden od virov, usmerjenih k dobaviteljem, dodaja cilj površinske hrapavosti Ra ≤ 0.8 µm in odsotnost mrtvih vej za farmacevtski stroj za polnjenje cevi³⁰.

To obravnavajte kot cilj dobavitelja, o katerem je treba vprašati, ne kot veljavno mejo — noben vir ni standard in noben vir ne navaja zahtevane kakovosti jekla za posamezno vrsto stroja.

Vsakega ponudnika prosite, da v ponudbi navede kakovost delov v stiku s proizvodom, površinsko hrapavost in metodo CIP ter pove, katere površine niso v stiku s proizvodom.

Paket validacije naredite za pogodbeno dobavo

Strokovna priporočila povezujejo skladnost krmilnega sistema z 21 CFR Part 11 z možnostjo ustvarjanja dokumentacije IQ/OQ/PQ. Predlagajo pa tudi, da kupci zahtevajo protokol FAT in vprašajo, ali dobavitelj podpira predlogo glavnega načrta validacije³⁰.

Pojem sprejemnih kriterijev — številčnih mej ali območij za sprejemanje testnih rezultatov — izhaja iz vira FDA, omejenega na API. Zato vpliva na to, kako sestavite kriterije, sam pa ne zavezuje pakirnega stroja¹¹.

Potrdite, katere od teh postavk bo izvedel dobavitelj in katere morate zapisati sami.

• ✓Dobavitelj lahko za ponujeni stroj ustvari dokumentacijo IQ/OQ/PQ
• ✓Protokol FAT je na voljo za pregled pred naročilnico
• ✓Podpora predlogi glavnega načrta validacije je ponujena ali zavržena pisno
• ✓Krmilni sistem podpira elektronske zapise po 21 CFR Part 11, kjer velja pristojnost FDA
• ✓Sprejemni kriteriji so za vsak test zapisani kot številčne meje ali območja
• ✓Imenovana stran, odgovorna za izvedbo vsake stopnje kvalifikacije

Regulativne dokumente in dokumente o kontaktnih materialih zberite pred namestitvijo

Dokumente o skladnosti je bistveno lažje presejati med izbiro dobavitelja kot jih pridobiti po tem, ko je stroj že v vaši hali²⁹. Spodnji nabor je to, kar podpirajo viri; vsako postavko zahtevajte skupaj s ponudbo in jo preverite glede na svoj izdelek in pristojnost.

• ✓Oznaka CE za stroj
• ✓Dokumentacija o skladnosti zasnove z GMP
• ✓Skladnost z 21 CFR Part 11 za elektronske zapise pod pristojnostjo FDA
• ✓Dokazi o kontaktnih materialih skladnih z zahtevami FDA/EU in listi s podatki o materialih
• ✓Potrditev, ali se na vaš izdelek nanaša EU GMP Annex 15 ali Annex 1
• ✓Pisna izjava o vsakem certifikatu, ki ga dobavitelj ne more zagotoviti

Kvalificirajte dobavitelja, ne le stroja

Skladna specifikacija od dobavitelja, ki ne more podpreti kvalifikacije, pomeni, da to vrzel ostane vaša. V začetku zahtevajte certifikate in liste s podatki o materialih ter zahtevajte reference ali preverjeno zgodovino namestitev s podobnimi proizvodnimi zahtevami²⁹.

Zahteva za protokol FAT spada v isti pogovor, saj dobavitelj, ki protokola ne more pripraviti pred naročilom, verjetno ne bo podpiral IQ/OQ/PQ tudi pozneje³⁰.

Vprašati morate tudi, ali bo dobavitelj priskočil na lokacijo za namestitev, usposabljanje in podporo pri kvalifikaciji, ter v isti korespondenci potrditi pogoje garancije, razpoložljivost nadomestnih delov in odzivne čase poprodajnega servisa²⁹.

Viri ne določajo certifikacije dobavitelja po ISO 9001 ali GMP, farmacevtskih referenčnih namestitev ali zavez za podporo pri revizijah kot zahtev, zato obravnavajte to kot lastne presejalne kriterije in zabeležite, kaj vsak ponudnik dejansko zagotavlja.

Ponudbe primerjajte po stroških življenjskega cikla, ne po ceni stroja

Nabavna smernica priporoča, da potrdite zmogljivost na svojem dejanskem izdelku, čas preklopa formata, stroške potrošnega materiala, dobavni rok nadomestnih delov, lokalni servis, referenčne stranke in petletni skupni stroški lastništva^17,27.

Stroj, ki vaš format prelije s ponujeno hitrostjo, a potrebuje dolge preklope formata ali drage potrošne materiale, bo v življenjskem ciklu stal več, kot nakupna cena nakazuje. Vsakega ponudnika prosite, da preizkusi vaš izdelek in embalažni format ter da hitrost, natančnost in združljivost formatov zapiše pisno²⁹.

Petletno oceno TCO zahtevajte kot posamezno postavko, ne kot razpršen opis, da boste ponudbe lahko primerjali drug ob drugem²⁷. Noben vir v tem naboru ne podaja cenovnega pasu za farmacevtski stroj ali prostorninskega praga za izbiro med enim in drugim strojem.

Primerjava mora torej temeljiti na vaših prostorninah in številih, ki jih navedejo dobavitelji.

Kaj viri pustijo odprto in kako to zapreti pred podpisom

Več postavk, ki jih potrebuje kupec za farmacevtske izdelke, je bodisi trditev enega dobavitelja bodisi odsotna v tem naboru dokazov. Obe strani pustite vidni in vsako rešite z dobaviteljem, namesto da privzamete privzeto vrednost.

Pred naročilom potrditev

• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Zahtevajte številke certifikatov, izdajatelje, obseg in veljavnost za natančno določen model in tržišče namembne države.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.
• Zahtevajte pisno ponudbo z osnovo cene, MOQ, orodjem, pogoji plačila in dobavnim rokom proizvodnje.
• Zahtevajte relevantne cilje izvoza, reference nameščenih naprav in stike s primerljivimi strankami.
• Dobavitelja prosite za dokaze za posamezen model in zabeležite pogoj, ki bi spremenil vašo odločitev o nakupu.