Maszyny pakujące do zastosowań farmaceutycznych, sterylnych i w pomieszczeniach czystych: jakie typy maszyn, konstrukcja cleanroom, IQ/OQ/PQ i dokumenty wymagać przed wysłaniem zapytania ofertowego

Odrzućcie maszyny, których konstrukcja zamknięcia nie wynika z Państwa strategii sterylności

Zacznijcie od wymagania sterylności, a nie od listy maszyn. Źródła branżowe wiążą aseptyczne pakowanie farmaceutyczne z filtracją HEPA dla stref aseptycznych oraz z zamkniętymi strefami formowania i zgrzewania.

Zamknięcie jest więc właściwością konstrukcyjną, którą określa się z góry, a nie filtrem dodawanym później^18,25. W przypadku leków wrażliwych maszyny blistrowe mogą pracować w komorach z przepływem laminarnym lub w pomieszczeniach czystych, co oznacza, że strefę krytyczną maszyny i otaczające ją pomieszczenie trzeba zaplanować razem²⁵.

Poproście każdego dostawcę o udokumentowanie na piśmie zapewnienia HEPA lub przepływu laminarnego oraz zamknięcia strefy krytycznej, a także o wskazanie, które części maszyny znajdują się w obszarze kontrolowanym.

Jedno ze źródeł zauważa, że dla unijnych producentów farmaceutycznych może mieć zastosowanie Załącznik 1 do GMP UE (produkty sterylne), więc przed porównaniem ofert potwierdźcie z zespołem QA, czy dotyczy on Państwa produktu³⁰. Źródła nie określają klas ISO 14644-1 ani stopni A/B/C/D przy maszynie, ani czy wymagany jest izolator, RABS czy otwarte pomieszczenie czyste.

Traktujcie to jako pytania do dostawcy i własnego zespołu kwalifikacji.

Dopasujcie kategorię maszyny do formatu opakowania

Kategorie wymieniane przez źródła to pakowanie blistrowe (Alu-PVC lub Alu-Alu), automatyczne linie liczące i napełniające butelki, kartoniarki, napełniarki aseptyczne do fiolek lub strzykawek oraz jednostki serializacji i etykietowania¹⁸.

Każda ma własny nacisk na GMP, więc najpierw zróbcie krótką listę według formatu, a potem sprawdźcie, czy dostawca rzeczywiście buduje tę kategorię dla farmacji, a nie wariant klasy spożywczej. Maszyny blistrowe to kategoria z najbardziej wyraźnymi wytycznymi dotyczącymi zamknięcia: strefa formowania i zgrzewania cieplnego powinna być zamknięta lub w strefie czystej, aby zapobiec zanieczyszczeniu²⁵.

Jeśli Państwa produkt to lek wrażliwy w blistrze, ten warunek decyduje o tym, czy maszynę można wycenić jako standardową, czy wymaga instalacji w środowisku kontrolowanym²⁵. Napełniarki aseptyczne do leków iniekcyjnych są wymienione jako kategoria, ale nieopisane szczegółowo, więc zapytajcie dostawcę wprost, czym ich wersja aseptyczna różni się od wykonania nieaseptycznego.

Ustalcie na piśmie specyfikację materiałów i mycia zgodną z GMP

Dwa źródła branżowe zgadzają się, że urządzenia pakujące dla farmacji powinny być zbudowane zgodnie z GMP: stal nierdzewna, często 316L, z gładkimi powierzchniami, uszczelnionymi wałami napędowymi, minimalną liczbą szczelin, łatwością mycia i możliwością CIP^18,30.

To specyfikacja do wpisania w zapytanie ofertowe, ponieważ maszyna, która wygląda czysto, ale zatrzymuje produkt w szczelinach, nie przejdzie walidacji mycia niezależnie od układu sterowania. Jedno ze źródeł nastawionych na dostawców dodaje cel wykończenia powierzchni Ra ≤ 0,8 µm i brak martwych odcinków dla farmaceutycznej napełniarki do tubek³⁰.

Traktujcie to jako cel dostawcy, o który warto zapytać, a nie obowiązujący limit — żadne ze źródeł nie jest normą i żadne nie podaje wymaganego gatunku stali dla konkretnego typu maszyny. Poproście każdego oferenta o podanie w ofercie gatunku części stykowych, wykończenia powierzchni i metody CIP oraz wskazanie, które powierzchnie nie mają kontaktu z produktem.

Uczyńcie pakiet walidacyjny dostarczalnym elementem umowy

Wytyczne branżowe łączą zgodność układu sterowania z 21 CFR Part 11 z możliwością generowania dokumentacji IQ/OQ/PQ. Zalecają też nabywcom żądanie protokołu FAT oraz pytanie, czy dostawca wspiera szablon głównego planu walidacji³⁰.

Pojęcie kryteriów odbioru — liczbowych limitów lub zakresów akceptacji wyników testów — pochodzi ze źródła FDA dotyczącego substancji czynnych. Kształtuje więc sposób zapisu kryteriów, ale samo w sobie nie zobowiązuje do niczego w maszynie pakującej¹¹.

Potwierdźcie, które z tych pozycji wykona dostawca, a które musicie napisać sami.

• ✓Dostawca potrafi wygenerować dokumentację IQ/OQ/PQ dla oferowanej maszyny
• ✓Protokół FAT dostarczony do przeglądu przed zamówieniem
• ✓Wsparcie szablonem głównego planu walidacji zaoferowane lub odmówione na piśmie
• ✓Układ sterowania obsługuje zapisy elektroniczne zgodne z 21 CFR Part 11, gdy ma zastosowanie jurysdykcja FDA
• ✓Kryteria odbioru zapisane jako liczbowe limity lub zakresy dla każdego testu
• ✓Nazwana strona odpowiedzialna za wykonanie każdego etapu kwalifikacji

Skompletujcie dokumenty regulacyjne i dotyczące materiałów stykowych przed instalacją

Dokumenty zgodności znacznie łatwiej sprawdzić podczas zaopatrzenia niż uzyskać po postawieniu maszyny na hali²⁹. Poniższy zestaw to to, co potwierdzają źródła; poproście o każdą pozycję razem z ofertą i sprawdźcie ją wobec Państwa produktu i jurysdykcji.

• ✓Oznakowanie CE maszyny
• ✓Dokumentacja zgodności konstrukcji z GMP
• ✓Zgodność z 21 CFR Part 11 dla zapisów elektronicznych w jurysdykcji FDA
• ✓Dowody zgodności materiałów stykowych z FDA/UE oraz karty danych materiałowych
• ✓Potwierdzenie, czy Załącznik 15 lub Załącznik 1 do GMP UE dotyczy Państwa produktu
• ✓Pisemne oświadczenie o każdym certyfikacie, którego dostawca nie może dostarczyć

Kwalifikujcie dostawcę, nie tylko maszynę

Zgodna specyfikacja od dostawcy, który nie potrafi wesprzeć kwalifikacji, pozostawia lukę po Państwa stronie. Poproście z góry o certyfikaty i karty danych materiałowych oraz o referencje lub zweryfikowaną historię instalacji przy podobnych wymaganiach produkcyjnych²⁹.

Prośba o protokół FAT należy do tej samej rozmowy, bo dostawca, który nie potrafi go przedstawić przed zamówieniem, prawdopodobnie nie wesprze później IQ/OQ/PQ³⁰. Zapytajcie też, czy dostawca przyjedzie na miejsce na instalację, szkolenie i wsparcie kwalifikacji, i potwierdźcie w tej samej wymianie warunki gwarancji, dostępność części zamiennych i czasy reakcji serwisu²⁹.

Źródła nie ustalają ISO 9001 ani certyfikacji dostawcy GMP, referencyjnych instalacji farmaceutycznych ani zobowiązań do wsparcia audytu jako wymagań, więc traktujcie je jako własne kryteria selekcji i zapisujcie, co każdy oferent faktycznie zapewnia.

Porównujcie oferty według kosztu cyklu życia, a nie ceny maszyny

Wytyczne zakupowe zalecają potwierdzenie przepustowości na Państwa rzeczywistym produkcie, czasu przezbrojenia, kosztu materiałów eksploatacyjnych, terminu dostawy części zamiennych, lokalnego serwisu, klientów referencyjnych i pięcioletniego całkowitego kosztu posiadania^17,27. Maszyna, która obsługuje Państwa format z deklarowaną prędkością, ale wymaga długich przezbrojeń lub drogich materiałów eksploatacyjnych, będzie kosztować więcej w całym okresie użytkowania, niż sugeruje cena zakupu.

Poproście każdego oferenta o uruchomienie Państwa produktu i formatu opakowania oraz o zapisanie prędkości, dokładności i zgodności formatów na piśmie²⁹. Zażądajcie szacunku TCO na pięć lat jako pozycji, a nie opisu, aby oferty można było porównać obok siebie²⁷.

Żadne źródło w tym zestawie nie podaje przedziału cen maszyn farmaceutycznych ani progu wolumenu decydującego o wyborze jednej maszyny zamiast drugiej. Porównanie musi więc opierać się na Państwa wolumenach i liczbach podanych przez dostawców.

Co źródła pozostawiają otwarte i jak to domknąć przed podpisaniem

Kilka pozycji potrzebnych nabywcy farmaceutycznemu to albo twierdzenie jednego dostawcy, albo brak w tym zestawie dowodów. Utrzymujcie widoczne obie strony i rozstrzygajcie każdą z dostawcą, zamiast zakładać wartość domyślną.

Potwierdzenia przed złożeniem zamówienia

• Poproście dostawcę o dowody dla konkretnego modelu i zapiszcie warunek, który zmieniłby Państwa decyzję zakupową.
• Poproście dostawcę o dowody dla konkretnego modelu i zapiszcie warunek, który zmieniłby Państwa decyzję zakupową.
• Poproście dostawcę o dowody dla konkretnego modelu i zapiszcie warunek, który zmieniłby Państwa decyzję zakupową.
• Zażądajcie numerów certyfikatów, jednostek wydających, zakresu i ważności dla dokładnego modelu i rynku docelowego.
• Poproście dostawcę o dowody dla konkretnego modelu i zapiszcie warunek, który zmieniłby Państwa decyzję zakupową.
• Zażądajcie pisemnej oferty z podstawą ceny, minimalną ilością zamówienia, oprzyrządowaniem, warunkami płatności i terminem realizacji produkcji.
• Poproście o istotne rynki eksportowe, referencje z parku maszynowego i kontakty do porównywalnych klientów.
• Poproście dostawcę o dowody dla konkretnego modelu i zapiszcie warunek, który zmieniłby Państwa decyzję zakupową.